Двухударное происхождение рака. Модель двух ударов в онкогенезе

Существование мутаций генов-супрессоров опухолевого роста, ведущих к раку, впервые было заподозрено в 60-х годах прошлого века, при попытке объяснить, почему определенные виды рака встречаются как в наследственной, так и спорадической форме. Например, было известно, что наследственная форма детского рака — ретинобластомы — может возникать, когда в клетках у человека — гетерозиготного носителя унаследованной мутации в гене-супрессоре ретинобластомы опухоль развивается после появления второй соматической мутации, инактивирующей другой аллель.

В результате такого второго соматического случая клетка теряет функцию обоих аллелей, что приводит к раку. «Второй удар» — чаще всего соматическая мутация, хотя в некоторых опухолевых клетках также обнаружена утрата функции, наступающая без мутации, как происходит, например, при транскрипционном «молчании». При спорадической форме ретинобластомы также инактивируются оба аллеля, но в этом случае инактивация вызвана двумя соматическими мутациями, происходящими в одной и той же клетке.