Генетика семейного рака молочной железы. Механизмы развития

Рак молочной железы — частое заболевание. Эпидемиологические популяционные исследования показывают, что рак груди в течение жизни развивается примерно у 9% всех женщин в Северной Америке и Западной Европе. Рак груди долгое время считали имеющим достоверный генетический компонент; риск его развития у женщины возрастает в 3 раза, если есть один больной родственник первой степени родства, и до 10 раз, если более одного родственника. Этот семейный риск повышается еще больше, если болезнь проявилась у родственников до 40-летнего возраста. Хотя не менее 20% всех случаев рака груди имеют значимый вклад генетического компонента как часть полигенного или многофакторного типа наследования, только небольшая часть случаев — следствие унаследованного доминантного менделирующего предрасположения к раку груди.

Эти семьи имеют характерные признаки семейного рака (по сравнению со спорадическими случаями): значительное число больных в семье, ранний возраст начала, частое двустороннее поражение и развитие опухолей в других тканях, например яичниках или простате. Исследования генетического сцепления в семьях с семейным раком груди с ранним началом привели к открытию мутаций в двух генах, увеличивающих восприимчивость к раку груди, BRCA1 в хромосоме 17q21 и BRCA2 в хромосоме 13ql2.3. Вместе эти два локуса дают половину и третью часть всех случаев аутосомно-доминантного семейного рака груди, соответственно, но менее 5% всего рака груди в популяции.