Капецитабин и цитарабин. Применение цитарабина

Капецитабин является пролекарством 5-фторурацила и требует сложного процесса активации. Первый этап — гидролиз, осуществляемый карбоксилэстеразами преимущественно в печени, с образованием 5′-дезокси-5-фторцитидина. Затем цитидиндезаминаза отщепляет С-амин, и в результате образуется 5′-дезокси-5-фторуридин, который под действием пиримидиннуклеозидфосфорилазы (PNP) превращается в активный противоопухолевый препарат — 5-фторурацил. Повышенный уровень PNP обнаружен в некоторых опухолях, что может обеспечивать некоторую избирательность.

Оральная абсорбция капецитабина происходит быстро, и при 6-недельной схеме применения 2 раза в день содержание 5-фторурацила в плазме достигает уровня, сходного с уровнем 5-фторурацила при его в/в введении в дозе 300 мг/м2/сут. Дозолимитирующими токсическими эффектами являются синдром пузырчатки конечностей, диарея и стоматит. S1 представляет собой препарат 5-фторурацила для перорального приема, состоящий из тегафура, 5-хлор-2,4-дигидроксипиридина и оксоновой кислоты. 5-хлор-2,4-дигидроксипиридин служит ингибитором DPD, оксоновая кислота является ингибитором оротатфосфорибозилтрансферазы, которая уменьшает превращение 5-фторурацила во фторурацилмонофосфат и его включение в РНК. При 28-суточном цикле применения были получены обнадеживающие клинические результаты, при этом токсичность была сопоставима с описанной ранее для других пероральных препаратов.