Апр
Инициация-промоция опухоли у человека. Синдром Горлина—Голыпца.
Модель инициации — промоции прекрасно работает в экспериментах на мышах. Естественно, возникает вопрос, имеет ли она хоть какое-то отношение к человеку. Хорошо известно, что опухоли кожи человека вызываются факторами окружающей среды, в первую очередь, производственными канцерогенами и ультрафиолетовой радиацией.
Эти агенты, естественно, являются «полными» канцерогенами, и в их эффектах отличить инициацию от промоции нет никакой возможности. Выше указывалось, что известны ситуации, когда на кожу человека действовали промоторы форболового типа, вызывая зуд у купальщиков. Ниже рассматриваются некоторые заболевания кожи человека, которые приводятся как примеры инициации — промоции.
Семейный синдром диспластических невусов (СДН) — заболевание, при котором риск развития меланомы в 150 раз выше, чем в общей популяции. Интересно, что у членов этих же семей, не имеющих диспластических невусов, риск развития меланомы обычный. Количество таких невусов у одного больного может достигать 100, располагаются они чаще на коже туловища, но могут быть и на голове и ягодицах. Примерно 50% новых случаев меланомы в США сочетаются с наличием предшествующих диспластических невусов. Ген СДН располагается на коротком плече хромосомы 1. Фибробласты кожи при этом заболевании обладают повышенной чувствительностью к токсическому и мутагенному действию ультрафиолетовых лучей и канцерогена нитрохинолиноксида, а их хромосомы — к разрушающему действию ионизирующей радиации.