Генетика хронического миелолейкоза. Механизмы развития лейкоза

Активизация онкогена не всегда результат мутации ДНК. В некоторых случаях протоонкоген активизируется хромосомной мутацией, обычно транслокацией. Описано более 40 онкогенных хромосомных транслокаций, первоначально при спорадических лейкемиях и лимфомах, а также при нескольких редких соединительнотканных саркомах.

В некоторых случаях точечные разрывы при транслокациях находятся в пределах интронов двух генов, тем самым соединяя эти два гена в один аномальный, кодирующий химерный белок с новыми онкогенными свойствами. Самый известный пример — транслокация между хромосомами 9 и 22, наблюдаемая при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ). В других случаях транслокация активизирует онкоген, перенося его ниже сильного конститутивного промотора, принадлежащего другому гену. Два известных примера — транслокация между хромосомами 8 и 14 при лимфоме Беркитта, и транслокация, включающая хромосому 18 при В-клеточной лимфоме.