Гормонозависимый рак молочной железы

Общие сведения
Гормонозависимая карцинома, по данным исследований в сфере маммологии, диагностируется в 30-60% случаев обнаружения рака молочной железы. Ежегодно эту патологию выявляют приблизительно у 450-900 тысяч женщин в мире. С возрастом уровень заболеваемости возрастает. Болезнь в значительной степени связана с особенностями образа жизни и питания, характерными для развитых стран. Согласно статистике, шансы заболеть гормоночувствительной неоплазией у жительниц США и Японии в 5-6 раз выше, чем у женщин, проживающих на других территориях. Однако в государствах с переходной и развивающейся экономикой из-за низкой медицинской культуры населения эту форму рака диагностируют на более поздних стадиях, что ухудшает показатели 5- и 10-летней выживаемости пациенток.

Причины гормонозависимого рака молочной железы
Гормоночувствительная карцинома груди развивается в результате сочетанного действия нескольких факторов. Основными из них являются повышенный уровень эстрогенов или дисбаланс половых гормонов, измененная иммунная реактивность и локальные воздействия на ткань молочных желез, стимулирующие усиленную пролиферативную активность железистых клеток. Риск возникновения гормонозависимой опухоли повышается при наличии следующих признаков, свидетельствующих об гиперэстрогенемии или гормональном дисбалансе:

Раннее созревание и поздний климакс. Высокий уровень секреции эстрогенов может быть врожденной особенностью организма женщины. Обычно у таких пациенток менархе наступает до 13 лет, а климакс — после 55. При этом определенную роль играет фактор наследственности — вероятность заболевания выше у женщин с наличием гиперэстрогенемии и рака груди у близких родственниц.
Другие гормоночувствительные новообразования. Заболеваемость гормонозависимыми неоплазиями грудных желез повышается у пациенток с маммарными кистами, фиброаденозом, фиброзно-кистозной мастопатией. Группу риска также составляют женщины с субсерозными и субмукозными миомами, кистами яичников, другими дисгормональными патологиями репродуктивной сферы.
Нарушение месячного цикла. Гормонозависимые формы рака чаще выявляются у женщин, страдающих с альгодисменореей, нерегулярными менструациями, бесплодием. Причиной подобных расстройств является повышение или нарушение синтеза женских гормонов вследствие хронических оофоритов, аднекситов, наличия опухолей яичников или патологии гипоталамо-гипофизарной области.
Предпосылками для дисгормональных нарушений, приводящих к развитию гормонозависимых неоплазий молочных желез, являются раннее начало половой жизни, незащищенный секс при частой смене половых партнеров, частые аборты, выкидыши, внематочные беременности. Ряд специалистов считают факторами риска, приводящими к изменению гормонального фона, наступление первой беременности после 25 лет, длительное отсутствие половой жизни, неконтролируемый многолетний прием гормональных противозачаточных средств, отказ от кормления грудью, ожирение.

Существенную роль в возникновении заболевания играют локальные изменения в молочных железах, не связанные с уровнем гормонов, но сопровождающиеся повышением пролиферативной активности и нарушением дифференциации секреторной ткани. К числу последних относятся травмы груди, негормональные заболевания (послеродовые маститы, внутрипротоковый папилломатоз), воздействие повреждающих факторов окружающей среды (онкогенные химические агенты, ионизирующие излучения, активное и пассивное курение). Ситуация усугубляется при временном или постоянном снижении иммунитета вследствие физических и эмоциональных перегрузок, недостаточного отдыха, приема иммуносупрессивных препаратов.

Патогенез
Механизм развития заболевания основан на стимулирующем воздействии женских гормонов на перерожденные клетки молочных желез. В норме атипичные клеточные элементы, периодически образующиеся в железистой ткани, уничтожаются иммунной системой. Сбой иммунитета приводит к неконтролируемому размножению перерожденных клеток, которые перестают опознаваться макрофагами, T- и B-лимфоцитами. При гормонозависимом раке пролиферация малигнизированной ткани грудной железы связана со стимулирующим воздействием эстрогена и прогестинов: более чем у 10% клеток этих опухолей имеются рецепторы к гормонам. Фактически рост неоплазии подчиняется общим циклическим изменениям в организме женщины. Такой рак прогрессирует медленнее и намного реже метастазирует.

Классификация
При определении вида заболевания учитывают форму неопластического образования и стадию процесса. Соответственно, выделяют следующие виды гормонозависимого рака грудных желез:

По форме:

Узловой — в виде плотного, хорошо ограниченного узла размерами 0,5-5,0 см и более.
Диффузный — без четко очерченных границ (маститоподобный, рожистоподобный, панцирный).
По стадии:

0 стадия — опухоль локализована в пределах одной структуры (дольки или протока).
I стадия — новообразование размерами не больше 2 см без поражения подмышечных лимфатических узлов.
II стадия — неоплазия до 2 см с метастазами в подмышечные лимфоузлы либо размерами 2-5 см без метастазов.
III стадия — опухоль более 5 см с метастазированием в регионарные лимфатические узлы.
IV стадия — новообразование любых размером с выявлением метастазов в печени, легких, костях или других отдаленных органах.
Для оценки риска метастазирования и выбора объема хирургического вмешательства важную роль играет локализация опухоли. Различают рак соска и ареолы, центральной части, верхневнутренного, нижневнутреннего, верхненаружного, нижненаружного квадрантов, подмышечной области, сочетанной и неуточненной локализации.

Симптомы гормонозависимого рака молочной железы
На начальных этапах развития злокачественная гормоночувствительная неоплазия может стать случайной находкой при плановом посещении маммолога, ультразвуковом или рентгенологическом исследовании молочных желез. Женщина может обнаружить во время самообследования грудной железы узелок, уплотнение или припухлость разных размеров. По мере развития заболевания изменяются форма и очертания груди, периодически беспокоит боль, ощущение дискомфорта или распирания. Кожа над очагом шелушится, становится багровой или розовой, а подлежащие ткани за счет образования спаек втягиваются и сморщиваются. Если опухоль соединена с молочными протоками, появляются бесцветные, а со временем – желто-зеленые выделения из соска со специфическим запахом. Их интенсивность не связана с фазой месячного цикла и постепенно усиливается. Сосок часто втягивается.

Начиная со второй стадии, в области подмышечной впадины на пораженной стороне определяется припухлое уплотненное образование. Попытки подъема руки сопровождаются дискомфортом, со временем метастазы в лимфоузлы могут определяться и на противоположной стороне. Прорастание опухоли в кожу проявляется ее изъязвлением. При метастазировании появляются признаки поражения других органов и систем: желтушность кожи, кашель и кровохарканье, головные боли, нарушенная координация движений, судороги, боли в костях. На поздних этапах выражены симптомы опухолевой интоксикации, проявляющейся жалобами на потерю аппетита, резким снижением веса.

Осложнения
Осложнения при гормонозависимом варианте рака груди появляются как из-за развития злокачественного процесса, так и вследствие проводимой терапии. Наиболее грозным последствием опухоли является ее метастазирование — распространение раковых клеток по организму, причем некоторые метастазы могут оставаться в латентном состоянии до 5-10 лет. При поражении печени возникает рвота с желчью, костей — патологические переломы, головного мозга — нарушения мышления, сознания, зрения, речи, слуха, судорожные припадки. Прорастание в кожу и распад опухоли осложняются воспалительными процессами, кровотечениями, некрозом тканей.