Ральтитрекст для химиотерапии рака

Ингибиторы тимидилатсинтетазы (TS). Тимидилатсинтетаза является привлекательной мишенью для препаратов, избирательно ингибирующих образование тимидинмонофосфата из дезоксиуридинмонофосфата. Показано, что ральтитрекст эффективен при лечении обширных колоректальных раков, а также рака молочной железы и яичников. Препарат назначали больным в дозе 3 мг/м2 при болюсной инфузии через каждые 3 недели. Среди побочных эффектов отмечались тошнота, диарея и лейкопения, однако они проявлялись нечасто, и в общем препарат хорошо переносился больными.

В настоящее время разрабатываются другие ингибиторы TS. 5-Фторурацил для химиотерапии рака В этом соединении атом водорода в цикле урацила замещен атомом фтора. Молекула 5-ФУ вступает во многие реакции, обычно протекающие с участием урацила. Предварительно 5-фторурацил должен активироваться, образуя 5-фтор-2-дезоксиуридин монофосфат (FdUMP). Превращение 5-ФУ в FdUMP может осуществляться различными путями, и устойчивость клеток к препарату связана с пониженной активностью ферментов, участвующих в этом превращении. FdUMP блокирует синтез ДНК, связываясь с ферментом TS и инактивируя его. При введении тимидина блокирование фермента частично снимается (подобно тому как фолиновая кислота снимает эффект метотрексата). Напротив, фолиновая кислота усиливает активность 5-ФУ, стабилизируя связывание FdUMP с TS, и используется как средство, увеличивающее эффективность 5-ФУ. Такая комбинация препаратов приводит к увеличению эффективности химиотерапии при метастазирующих колоректальных раках. 5-Фторурацил также включается в РНК, однако роль этого процесса в проявлении цитотоксического действия препарата остается неизвестной.