Принципы гормональной терапии рака

Результаты Битсона (1896), который продемонстрировал возможность регрессии неоперабельной опухоли молочной железы после проведения овариэктомии, принадлежат к числу одних из наиболее впечатляющих достижений в области лечения рака. Спустя много лет Хиггинс показал, что после орхиэктомии или назначения курса эстрогенов наблюдается регрессия метастазирующего рака предстательной железы. В последние годы наши взгляды на терапию гормонально-зависимых раков претерпели существенные изменения.

По крайней мере для одного вида рака, а именно рака молочной железы, статус гормональных рецепторов опухолевых клеток является важнейшим фактором, определяющим стратегию лечения. Рецепторы стероидных гормонов. Белковые рецепторы стероидных гормонов находятся в цитоплазме, ядре и в мембране клеток. Взаимодействие между гормоном и рецептором изменяет активность ДНК и поэтому влияет на процессы репликации и роста клеток. Схематически эти процессы представлены на рисунке.

Стероидный гормон в свободной форме проникает через клеточную мембрану; механизм этого процесса исследован недостаточно. В клетке гормон связывается с цитоплазматическими белковыми рецепторами, и в дальнейшем комплекс претерпевает конформационные изменения в цитоплазме или в ядре клетки. Комплекс гормон-рецептор связывается с ядерным белком, который, в свою очередь, контролирует функции ДНК. Затем увеличивается активность РНК-полимеразы, в результате чего происходит синтез сначала информационной РНК, а затем белков цитоплазмы. Через 24 ч наступает синтез ДНК, и после него — деление клетки. Эта модель описывает механизм действия различных стероидных гормонов. Синтез белковых рецепторов активируется самим гормоном, с которым они связываются. Другие гормоны способны подавлять синтез белковых рецепторов. Например, прогестерон подавляет синтез рецепторов эстрогенов (ER).