Сен
Ифосфамид для химиотерапии рака
Структура ифосфамида напоминает циклофосфамид, с тем исключением, что одна из двух хлорэтильных групп расположена у атома азота, находящегося вне оксазафосфоринового кольца, а другая у кольцевого атома азота. Так же как циклофосфамид, препарат превращается в активную форму при участии Р450 оксидаз печени. Высвобождающийся при этом акролеин вызывает развитие геморрагического цистита, которое предотвращает месна. К токсическим проявлениям, кроме того, относится неврологический синдром, сопровождаемый сонливостью, спутанностью мыслей и обмороками, особенно у детей и при нарушении функции почек.
Токсические эффекты чаще проявляются при назначении больших доз препарата и при функциональных поражениях печени. Причина этого неизвестна. Период полувыведения препарата из организма составляет около 6 ч. Препарат назначают инфузионно в кратковременном или долговременном режиме. Схемы назначения варьируют. В процессе лечения необходимо обеспечивать достаточную гидратацию организма. Препарат оказывает токсическое действие на почечные канальцы и гломерулярный аппарат, особенно часто это осложнение проявляется у детей. Миелопоэз подавляется в умеренной степени. По сравнению с циклофосфамидом, препарат более эффективен при лечении больных с чешуйчатыми карциномами и саркомами. Схемы назначения варьируют от часовой до непрерывной инфузии. Фармакологические обоснования этого отсутствуют. При саркомах положительный эффект достигается при назначении очень больших доз препарата.