Влияние перинатальных факторов на риск развития рака груди

Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой наиболее распространенный тип злокачественных новообразований у женщин во всем мире. В патогенезе РМЖ большое значение придается воздействию эстрогенов и факторов роста. В перинатальном периоде одни состояния (например, преэклампсия, инфекции и др.) взаимосвязаны с изменениями уровней эстрогенов, другие (рост и вес тела при рождении) – отражают воздействие гормонов роста на плод. Группа ученых из Медицинской Школы Гарварда провела метаанализ с целью обобщения данных относительно взаимосвязи некоторых перинатальных факторов с риском развития РМЖ.

Методы и ход исследования.

Проведен поиск опубликованных исследований, посвященных оценке взаимосвязи перинатальных факторов и развития инвазивного РМЖ включительно до 21 июня 2007 года. Исключены клинические обзоры, описания отдельных наблюдений, а также исследования, в которых оценивались прочие факторы риска рака, либо в качестве исхода не рассматривался РМЖ. Была предпринята попытка включить в мета – анализ все выбранные работы по каждому из описанных перинатальных факторов риска.

Результаты.

Опубликовано 57 исследований, посвященных проблеме взаимосвязи перинатальных факторов риска и последующего развития инвазивного РМЖ, 52 из которых включены в мета – анализ.
В отношении взаимосвязи массы тела при рождении (МТР) и развития РМЖ опубликовано пять исследований. Результаты данных работ свидетельствуют об увеличении риска РМЖ при высоких показателя МТР, причем в трех публикациях продемонстрирована достоверная зависимость. В двух исследованиях отмечена взаимосвязь с развитием опухоли в пременопаузе, в остальных – с возникновением РМЖ в постменопаузе. С учетом данных всех публикаций высокая МТР сочеталась с увеличением риска развития РМЖ, независимо от времени возникновения опухоли в пре- или в постменопаузе (отношение рисков (ОР) – 1,15; 95% доверительный интервал [ДИ] – 1,09 – 1,21).

Идентифицировано 22 исследования на тему взаимосвязи развития у дочерей РМЖ и возрастом матери (ВМ) на момент родов, из которых 15 — типа «случай – контроль» и 7 когортных. Вследствие выраженной неоднородности работ типа «случай – контроль» анализ выполнен только в отношении результатов когортных исследований. Более высокий ВМ сопровождался увеличением риска развития РМЖ у дочерей (ОР – 1,13; 95%ДИ – 1,02 – 1,25). Аналогичная взаимосвязь обнаружена в отношении развития РМЖ в пременопаузе (ОР – 1,11; 95%ДИ – 0,99 – 1,24) и в постменопаузе (ОР – 1,15; 95%ДИ – 1,05 – 1,26). Нижняя граница ВМ, выше которой отмечается увеличение риска развития РМЖ у дочери находилась в пределах 25 – 35 лет. Примечательно, что пациентки, рожденные матерями более старшей возрастной группы, чаще имели более возрастных отцов и были не первым ребенком в семье. В 7 публикациях возраст отца (ВО) на момент рождения был отмечен в качестве возможного фактора, оказывающего влияние на взаимосвязь ВМ и развития РМЖ. В этих исследованиях ассоциация развития РМЖ с ВМ оставалась статистически значимой в 3 исследованиях. Аналогично, в 4 из 11 опубликованных работ данная взаимосвязь оставалась достоверной независимо от того, каким по счету ребенком в семье была пациентка. На данную ассоциацию не оказывали влияние другие факторы – гестационный возраст на момент родов, масса тела при рождении, осложнения беременности, социально – экономические факторы, год рождения, курение родителей, беременность двойней, применение матерью гормональных препаратов.

Взаимосвязь развития РМЖ и ВО отражена в 4 когортных и в 6 исследованиях типа «случай – контроль». Независимо от возраста менопаузы отмечено увеличение совокупного риска развития РМЖ при увеличении ВО (ОР – 1,12; 95%ДИ – 1,05 – 1,19). В 2 исследованиях выявлена изолированная взаимосвязь развития РМЖ в пременопаузе с увеличением ВО (ОР – 1,48; 95%ДИ – 1,08 – 2,03), однако, изучение ассоциации с развитием опухоли в постменопаузе не проводилось. Одновременное влияние на развитие РМЖ мог оказывать более высокий ВМ. В 2 публикациях зависимость с ВО оставалась достоверной, а в 3 других – увеличение ВМ сочеталось с ослаблением взаимосвязи.

В 3 исследованиях предпринята попытка оценки взаимосвязи развития РМЖ с возрастом обоих родителей; в 2 прослежено независимое влияние ВМ на развитие РМЖ, а в 1 – ВО.
В 4 когортных и в 8 исследованиях типа «случай – контроль» производилась оценка риска развития РМЖ с гестационным возрастом (ГВ) на момент рождения и преждевременными родами. На основании результатов когортных исследований не выявлено достоверной зависимости между развитием РМЖ и ГВ (ОР – 0,95; 95%ДИ – 0,71 – 1,26), а исследования типа «случай – контроль» характеризовались значительной неоднородностью. ГВ и преждевременные роды не оказывали влияния на риск развития РМЖ в пременопаузе (ОР – 1,17; 95%ДИ – 0,93 – 1,48) или в постменопаузе (ОР – 0,89; 95%ДИ – 0,64 – 1,22).

В 8 публикациях отражены результаты исследования взаимосвязи длины тела при рождении (ДТР) с последующим развитием РМЖ (4 когортных и 4 типа «случай – контроль»). Во всех исследованиях отмечена взаимосвязь между увеличением ДТР и развитием РМЖ, причем в 2 – статистически достоверная (по результатам мета – анализа суммарное ОР – 1,28; 95%ДИ – 1,11 – 1,48). Данная взаимосвязь в большей степени была выражена в отношении развития РМЖ в пременопаузе (ОР – 2,02; 95%ДИ – 1,21 – 3,37), чем в постменопаузе (ОР – 1,38; 95%ДИ – 1,00 – 1,92). ДТР и МТР находятся в тесной зависимости. В 1 из 2 публикаций, где одновременно изучалось влияние обоих признаков как возможных факторов риска РМЖ, риск развития опухоли оставался достоверно зависимым от ДТР. Напротив, не отмечено взаимосвязи между МТР и развитием РМЖ, если при анализе также учитывалась и ДТР.

Несколько когортных и «случай – контроль» исследований было предпринято для изучения взаимосвязи пренатального воздействия диэтилстильбэстрола с последующим развитием РМЖ. Достоверного увеличения риска развития РМЖ не установлено как в целом (ОР – 1,40; 95%ДИ – 0,86 – 2,28), так и в отношении возникновения опухоли в пременопаузе (ОР – 1,37; 95%ДИ – 0,86 – 2,18) либо в постменопаузе (ОР – 1,87; 95%ДИ – 0,72 – 4,83). На данную зависимость не оказывали влияния другие факторы риска, такие, как ГВ и время назначения диэтилстильбэстрола.

8 «случай – контроль» и 6 когортных исследований посвящены развитию РМЖ у пациенток из двоен. Данные о развитии РМЖ у таких пациенток в зависимости от менопаузы противоречивы. В целом отмечено незначительное снижение риска с «пограничным» уровнем достоверности (ОР – 0,93; 95%ДИ – 0,87 – 1,00). Пациентки из монозиготных двоен не имели повышенного риска развития РМЖ (ОР – 0,93; 95%ДИ – 0,82 – 1,05), что продемонстрировано независимо от типа исследования. Пациентки из дизиготной двойни напротив относились к группе риска по развитию РМЖ как по данным когортных (ОР – 1,06; 95%ДИ – 1,00 – 1,14), так и по результатам «случай – контроль» (ОР – 1,48; 95%ДИ – 1,01 – 2,16) исследований.

В 5 работах произведена оценка преэклампсии или эклампсии (ПЭ) у матери в качестве фактора риска развития РМЖ у дочерей. В двух исследованиях отмечено снижение риска развития опухоли независимо от возраста наступления менопаузы (ОР – 0,48; 95%ДИ – 0,30 – 0,78). Для пременопазы не выявлено изменений степени риска (ОР – 1,00; 95%ДИ – 0,61 – 1,65). Взаимосвязь ПЭ с развитием РМЖ в постменопаузе изолировано не оценивалась.

Представляет интерес и воздействие других факторов риска, среди которых особое значение придается ионизирующей радиации. К сожалению, в наиболее значимых публикациях относительно последствий воздействия ионизирующей радиации в Хиросиме и Нагасаки не выделяется изолировано РМЖ, а основное внимание уделено злокачественным опухолям детского возраста.
Желтуха новорожденных сопровождается увеличением риска развития РМЖ (ОР – 2,16; 95%ДИ – 1,27 – 3,67). Однако, анализ данной взаимосвязи проведен только в одном опубликованном исследовании. Также только в одном исследовании изучалась взаимосвязь диабета у матери с развитием РМЖ, при этом не выявлено достоверного изменения частоты возникновения опухолей.
Результаты только единственного исследования свидетельствуют об увеличении частоты у дочерей РМЖ при повышенной прибавке массы тела у матери во время беременности: прибавка в 11 – 15 кг сопровождалась достоверным увеличением риска возникновения опухоли в сравнении с общим увеличением массы тела до 7 кг (ОР – 1,5; 95%ДИ – 1,1 – 2,1). В тоже время существует положительная корреляция между прибавкой массы тела при беременности и МТР, что может оказывать непосредственное влияние на риск развития РМЖ.

Не обнаружено ассоциации между употреблением кофе или алкоголя при беременности и развитием РМЖ у дочерей.

Выводы.

Некоторые перинатальные факторы сочетаются с повышенным риском развития РМЖ, в то время как другие сопряжены с меньшей частотой возникновения опухолей, причем воздействие ряда из них находится во взаимосвязи с возрастом наступления менопаузы.
В отношении ряда факторов опубликованное количество наблюдений недостаточно для вынесения окончательного заключения о их взаимосвязи с развитием РМЖ. Авторы исследования считают необходимыми проведение дальнейших исследований, а также создание механизмов для более полного учета особенностей течения беременности, родов и перинатального периода по принципу формирования единого регистра родов.