Эффективность комбинации темозоломида с коротким курсом лучевой терапии у возрастных больных глиобластомой

Комбинация темозоломида с коротким курсом лучевой терапии способствует увеличению общей выживаемости (ОВ) больных глиобластомой в возрасте ≥65 лет. Наибольшая эффективность была выявлена у пациентов со статусом метилирования гена О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT). Такие данные были представлены Perry и соавторами и опубликованы в марте этого года в журнале The New England Journal of Medicine.

В проведенном ими клиническом исследовании 3 фазы приняли участие 562 пациента, находившихся на лечении в странах Европы, Канады, Австралии, Новой Зеландии и Японии.
С ноября 2007 г. по сентябрь 2013 г. все больные были рандомизированы на 2 группы, одна из которых (n=281) получала лучевую терапию и темозоломид в адъювантном режиме, а вторая (n=281) – только лучевую терапию. Суммарная доза лучевой терапии составила 40,05 Гр (15 фракций в день на протяжении 3 недель). Темозоломид назначался в дозе 75 мг/м2/день в течение 21 дня, начиная с первого дня проведения лучевой терапии. Адъювантная терапия темозоломидом назначалась в дозе 150-200 мг/м2/день в течение 5 дней, каждые 28 дней, 12 курсов. Основным критерием эффективности был показатель ОВ.

На момент начала терапии сравниваемые группы были сопоставимы между собой по всем основным характеристикам. Медиана возраста больных составила 73 года. У 29% пациентов в группе темозоломида и 30% участников в контрольной группе возраст был ≥76 лет. У подавляющего большинства больных (77%) общесоматический статус по шкале ECOG был 0-1. Кортикостероиды получали 74% и 76% пациентов соответственно. Метилирование гена MGMT было выявлено у 49% больных в группе темозоломида и 45% пациентов в контрольной группе. Частичная или полная резекция опухоли была выполнена у 68% участников исследования.
Медиана наблюдения составила 17 мес. В общей сложности 86 больным в исследуемой группе не была проведена адъювантная терапия темозоломидом.

Медиана ОВ составила 9,3 мес. в группе темозоломида (95% ДИ 8,3-10,3 мес.) и 7,6 мес. в контрольной группе (95% ДИ 7,0-8,4 мес.; ОР=0,67; p<0,001). Медиана ОВ в группе больных с метилированием гена MGMT (165 человек) составила 13,5 мес. и 7,7 мес. соответственно (ОР=0,53; p<0,001), тогда как у пациентов без метилирования (n=189) – 10,0 мес. и 7,9 мес. соответственно (ОР=0,75; p=0,055).

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,3 мес. в исследуемой группе и 3,9 мес. в контрольной группе (ОР=0,50; p<0,001). После прогрессирования заболевания терапию получили 40% пациентов. Последующая терапия темозоломидом была проведена 102 больным в контрольной группе.

Среди нежелательных гематологических явлений 3-4 степени чаще всего встречались лимфопения (27,2% в группе темозоломида vs 10,3% в контрольной группе), тромбоцитопения (11,1% vs 0,4%) и нейтропения (8,3% vs 0,8%). У 2 пациентов в исследуемой группе были выявлены оппортунистические инфекции. Серьезные нежелательные явления, приведшие к летальному исходу, были зарегистрированы у 38 vs 35 пациентов. У 2 больных в каждой группе летальный исход был обусловлен проводимым лечением. Качество жизни не отличалось между сравниваемыми группами.

На основании полученных результатов исследователи сделали вывод о том, что добавление темозоломида к короткому курсу лучевой терапии способствует увеличению ОВ больных глиобластомой в возрасте ≥65 лет.