Аденокарцинома легкого

Общие сведения
Аденокарцинома (железистый рак) лёгкого встречается у 10-45% всех пациентов со злокачественными лёгочными новообразованиями. Является разновидностью немелкоклеточного бронхопульмонального рака. Поражает преимущественно периферические отделы лёгкого, различается по степени дифференцировки. В отдельную группу выделяется особая форма высокодифференцированной аденокарциномы – бронхиолоальвеолярный рак. Мужчины болеют приблизительно в 3 раза чаще женщин. Заболеваемость выше среди лиц монголоидной расы. У некурящих людей и пациентов младше 45 лет аденокарцинома является самым распространённым вариантом рака лёгкого.

Причины
Причины неопластического процесса до конца не изучены. Основным этиологическим фактором считается активное и пассивное табакокурение. Вероятность опухолевого роста зависит от интенсивности и стажа курения. Некоторые авторы статей по онкологии и пульмонологии связывают увеличение заболеваемости железистым раком с высоким содержанием нитрозаминов в табачном дыме, образующемся при употреблении популярных лёгких «низкосмольных» сигарет.

Факторы риска
К прочим факторам риска возникновения патологии относятся:

Загрязнение воздуха вредными веществами. Включает неблагоприятную экологию, индустриальные и производственные вредности. Установлена связь развития железистых новообразований респираторного тракта с вдыханием асбестсодержащей пыли. Аденокарцинома лёгкого часто выявляется у больных, длительно контактировавших с радоном, солями тяжёлых металлов и дизельным топливом.
Генетическая предрасположенность. В пользу наследственной предрасположенности к формированию лёгочного рака говорят случаи возникновения данной патологии у нескольких поколений кровных родственников. Семейная аденокарцинома формируется при наследуемых особенностях ферментов метаболизма канцерогенов и генетически обусловленных нарушениях репарации ДНК.
Эндогенные предпосылки. Аденокарцинома лёгкого нередко образуется в области участков пневмофиброза, исходит из рубцовой ткани. Подобные опухоли часто наблюдаются у больных туберкулёзом, лиц с посттуберкулёзными и поствоспалительными изменениями органов дыхания. Возникновению новообразования способствует иммуносупрессия.
Патогенез
Под влиянием канцерогенов происходят многочисленные генные мутации, приводящие к бесконтрольному делению изменённых клеток железистого эпителия. Аденокарцинома чаще поражает периферию лёгкого. Она растёт медленнее плоскоклеточного рака, но раньше метастазирует. По мере увеличения в размерах опухоль прорастает плевру, перикард, диафрагму, распространяется на средостение, соседнюю лёгочную долю. В патологический процесс могут вовлекаться трахея, пищевод и позвоночник.

Аденокарцинома лёгкого метастазирует лимфогенным и гематогенным путями. Первично поражаются перибронхиальные лимфатические узлы, затем – лимфоузлы бифуркации трахеи и средостения, в последнюю очередь – противоположного лёгкого. Гематогенные метастазы обнаруживаются в плевре, перикарде. На поздних стадиях болезни секундарные изменения чаще всего выявляются в головном мозге, костях и печени. Макроскопически неоплазия выглядит как желтовато-бурый или серый на разрезе узел.

Классификация
Аденокарцинома является гистологическим вариантом немелкоклеточного рака лёгкого. По структуре различают стелющиеся, ацинарные, папиллярные, солидные и микропаллярные образования. К атипичным формам опухоли относятся коллоидная, фетальная и кишечного типа. В зависимости от наличия или отсутствия слизеобразования выделяют муцинозный и немуцинозный варианты железистого рака. По распространённости процесса аденокарцинома лёгкого бывает:

Преинвазивная. Представлена одиночным образованием до 3 см в диаметре со стелющимся типом роста. Инвазия стромы, сосудов или плевры отсутствует.
С минимальной инвазией. Минимально инвазивная аденокарцинома отличается от предыдущего варианта наличием стромальной инвазии не более 5 мм.
Инвазивная. Размеры опухоли больше 3 см. Степень инвазии превышает 0,5 см. Новообразование прорастает сосуды или плевру. Присутствует опухолевый некроз.
Симптомы аденокарциномы легкого
На раннем этапе развития неоплазия ничем себя не проявляет. Иногда присутствуют малые симптомы болезни, которым пациенты обычно не придают значения. Незначительная одышка и повышенная утомляемость списываются на другие причины. Позднее присоединяется болевой синдром, сухой или продуктивный кашель. Интенсивность грудной боли зависит от локализации и распространённости процесса. Наблюдается усиление болевого синдрома при глубоком вдохе, во время кашлевого приступа, смеха.

Больного чаще беспокоит сухой кашель, иногда выделяется жидкая слизистая мокрота. При некоторых формах аденокарциномы откашливается большое (2 и более литров в сутки) количество водянистой слизи. Прорастание опухолью кровеносных сосудов сопровождается кровохарканьем, лёгочным кровотечением. Затруднение дыхания сначала возникает только при значительной физической нагрузке, затем одышка постепенно нарастает, развивается выраженная дыхательная недостаточность.

При вторичном поражении плевры и перикарда появляются симптомы скопления жидкости в плевральной полости, сердечной сумке. Новообразование больших размеров иногда сдавливает или прорастает пищевод, вызывая дисфагию. Изредка аденокарцинома локализуется в области верхушки лёгкого и проявляется синдромом Горнера, изменением тембра голоса и интенсивными болями в плече. Больные железистым раком часто длительно получают лечение по поводу затяжной пневмонии.

При прогрессировании болезни наблюдаются признаки поражения удалённых органов, паранеопластический синдром. Наиболее часто аденокарцинома лёгкого сопровождается проявлениями гиперкальциемии. Больного беспокоят тошнота и рвота, сильная жажда. Пациент теряет вес, отмечаются симптомы дегидратации, запоры. Иногда обнаруживаются деформации концевых фаланг пальцев по типу барабанных палочек.

Осложнения
Осложнения выявляются в поздних стадиях заболевания. Инвазивная аденокарцинома лёгкого очень часто становится причиной аррозии сосудистой стенки с последующим лёгочным кровотечением, которое в 10-80% случаев заканчивается летальным исходом. Патология нередко сопровождается тяжёлыми параканкрозными пневмониями, канцероматозным плевритом. Вторичное поражение головного мозга и печени приводит к нарушению функций этих органов. Метастазы в кости обездвиживают больного.

Диагностика
Диагностикой заболевания занимаются врачи-онкологи, пульмонологи. При опросе пациента уточняются интенсивность и стаж табакокурения, профессиональный маршрут, учитывается семейный анамнез. Осмотр и физикальное исследование в начальной стадии болезни малоинформативны. В запущенных случаях выявляются симптомы пневмонии, гипоксемии. Окончательный диагноз устанавливается на основании:

Визуализационных методов исследования. На рентгенограмме лёгких просматриваются периферические участки инфильтрации с признаками опухолевого роста. КТ и МРТ грудной клетки помогают уточнить локализацию новообразования, выявить метастазы в регионарных лимфатических узлах, контрлатеральном лёгком. МРТ, ПЭТ КТ и остеосцинтиграфия применяются для определения удалённых секундарных изменений.
Эндоскопической диагностики. Фибробронхоскопия даёт возможность визуализировать злокачественную опухоль в просвете бронхов крупного и среднего калибра, обнаружить признаки бронхостеноза. С помощью данного метода исследования осуществляется забор промывных вод, трансбронхиальная биопсия.
Биопсия лёгкого. Позволяет дифференцировать аденокарциному лёгкого с другими видами бронхопульмональных опухолей, определяет степень ее дифференцировки и гистологический тип. Полученный при биопсии материал подвергается молекулярно-генетическому тестированию с последующим использованием результатов для назначения таргетной терапии.
Лечение аденокарциномы легкого
Радикально излечить злокачественное новообразование можно путём удаления первичной опухоли и поражённых метастазами лимфатических узлов. С учетом распространённости процесса назначается хирургическое вмешательство либо осуществляется комбинированное или комплексное лечение, включающее химиотерапию, иммунотерапию, облучение и таргетное лечение. Аденокарцинома лёгкого в терминальной стадии лечится симптоматически.

Хирургическое лечение
В качестве монотерапии операция применяется у пациентов с неинвазивной или минимально инвазивной опухолью. В последнем случае при риске возникновения рецидива хирургическая методика дополняется радиолечением либо химиотерапией. Удаляются 1-2 лёгочные доли. При местнораспространённом раке выполняется пневмонэктомия. Одновременно иссекаются поражённые опухолевым процессом лимфатические узлы.