Циклофосфамид (Эндоксана, Цитоксан) для химиотерапии рака

Препарат представляет собой неактивное устойчивое соединение, которое хорошо проникает в ткани при пероральном назначении. Активация препарата происходит в печени с участием системы цитохрома Р450. При этом он превращается в 4-оксициклофосфамид и далее в амино-бис(2-хлорэтил)ами-нофосфиновую кислоту и акролеин. Последнее соединение вызывает развитие геморрагического цистита, который является осложнением после продолжительного приема препарата или назначения его в высоких дозах. Это осложнение предотвращается 2-меркаптоэтансульфонатом (месна), который связывает акролеин, находящийся в моче. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1 ч после его перорального назначения.

Через 5-6 ч в плазме остается половина от его количества, поступившего в организм. Небольшое количество препарата в неизмененной форме выводится из организма. Дозировка, способ введения и схема применения препарата сильно варьируют. В случаях солидных опухолей, таких как мелкоклеточная карцинома легкого, часто назначают однократную дозу около 1 г/м внутривенно. Однако пациенткам с раком молочной железы или яичников, а также при некоторых лимфомах препарат часто назначают перорально и в более низкой дозе (например, 100 мг/м2 ежедневно). Препарат эффективен при лечении многих типов рака и представляет собой наиболее гибкий по своим возможностям алкилирующий агент, если принимать во внимание его активность и метод назначения. Поскольку в печени препарат должен превратиться в активную форму, он не подходит для местного назначения. Обычно при приеме проявляется его токсическое действие на систему кроветворения, однако тромбоцитопения выражена в меньшей степени, чем после приема других алкилирующих агентов.

При внутривенном назначении наблюдаются тошнота и рвота; тошнота также может развиваться после перорального применения. В случае экстравазации препарат не вызывает нарывов. Обычно развивается геморрагический цистит и фиброз мочевого пузыря, а при больших дозах наблюдается алопеция. Так же как при приеме других алкилирующих агентов, у больных развивается легочный фиброз. Назначение препарата в больших дозах осложняется увеличением секреции антидиуретического гормона, что приводит к гипонатремии. Обычным для большинства алкилирующих агентов осложнением является мужское бесплодие. Имеются сообщения о развитии геморрагического цистита после приема больших доз препарата. Очень высокие дозы циклофосфамида (5-10 г/м ) применялись для лечения больных с солидными опухолями, а также при пересадке алогенного костного мозга, проводимой по поводу лейкоза и апластической анемии.