Циспластин для химиотерапии рака

Противоопухолевой активностью обладает только цис-форма циспластина. Он действует как алкилирующий агент. Препарат проникает в клетку, где от молекулы отщепляется хлорид-ион, после чего цисплатин связывается с ДНК, образуя внутри- и межцепочечные сшивки. Препарат связывается главным образом с остатками гуанина. Назначается внутривенно. Половина от введенного в организм количества препарата выводится через 40 мин; поздняя фаза выведения более продолжительна (период полувыведения составляет 60 ч). Порядка 90% лекарства связывается с белками плазмы, кроме того, оно проникает в почки, кишечник, печень, яичники и яички, но не попадает в ЦНС.

Цисплатин обладает высокой почечной токсичностью, и при назначении его в больших дозах крайне важно обеспечить повышенный отвод мочи. Для этого до введения препарата и в течение 24 ч после инъекции больному внутривенно вводят большое количество жидкости. При назначении дополнительных циклов терапии цисплатином может наблюдаться ухудшение функции почек. Поэтому следует регулярно проверять уровень креатинина в плазме и почечный клиренс. Для поддержания отвода мочи на должном уровне при назначении больших доз препарата больным вводят маннит. Для предотвращения убыли из мочи ионов К+ и Mg2+/Ca2+ может потребоваться дополнительное одномоментное или длительное введение электролитов. При приеме препарата в больших дозах развивается сильная тошнота и рвота. Также отмечается необратимая ототоксичность, поэтому перед проведением курса лечения больному следует провести аудиометрию. Миелопоэз подавляется лишь умеренно, однако часто развивается доклиническая форма периферической нейропатии. Нередко отмечается гиперчувствительность. Цисплатин оказался высокоэффективным средством при лечении опухолей тестикулярного происхождения, и его комбинация с винбластином и блеомицином, на наш взгляд, оказала революционизирующее влияние на лечение больных с обширным опухолевым процессом. Препарат эффективен при лечении рака яичников, мочевого пузыря, а также лимфом и мелкоклеточной карциномы бронха. Противоопухолевый эффект цисплатина отмечен в случаях остеосаркомы и сквамозного рака головы и шеи.