Дакарбазин, алтретамин. Темозоломид и соединения платины

Дакарбазин — пролекарство, которое метаболизируется в печени с высвобождением ионов метилдиазония — активного алкилирующего продукта. Он плохо проникает в спинномозговую жидкость, поэтому непригоден для лечения опухолей ЦНС. Основные побочные эффекты препарата — тошнота и рвота. T 1/2 составляет 40 мин, абсорбция при приеме внутрь варьирует. 50% вещества экскретируется с мочой, и может оказаться необходимым изменение дозировки, если у пациентов имеет место недостаточность печени или почек.

Алтретамин (гексаметилмеламин) — пролекарство, которое активируется в печени. Его принимают только перорально, хотя величина абсорбции варьирует. Концентрация достигает пика через 0,5-1 час после приема с двумя Т1/2: 0,5 час и 5-10 час. Высокий процент вещества связывается с белками. Основные побочные эффекты — тошнота и рвота, миелосупрессия возникает у 50% пациентов. Неврологические побочные эффекты, включая изменения настроения и парестезии, могут возникнуть через 1-3 мес после лечения. Темозоломид представляет собой препарат, подвергающийся быстрому неферментативному превращению при физиологическом рН в реакционно-способный компонент MTIC, оказывающий цитотоксическое действие в результате алкилирования ДНК.

Алкилирование, индуцированное MTIC, заключается первично в метилировании в позициях 60 и 7N остатков гуанина. Темозоломид применяют перорально для лечения опухолей мозга. Наиболее частые побочные эффекты — тошнота, рвота, головная боль и утомление.