Дефицит системы репарации неспаренных оснований, микросателлитная нестабильность и мутационная нагрузка опухоли как прогностические биомаркеры эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек при терапии рака эндометрия на поздних стадиях

Цель: Оценить эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек в сравнении с химиотерапией при прогрессирующем раке эндометрия, стратифицированном по (TMB ≥10 мут/MB и MSI.
Дизайн: Ретроспективное когортное исследование.
Методы: В исследование включались пациенты с раком эндометрия поздней стадии; данные пациентов были получены из клинико-геномной базу данных Flatiron Health-Foundation Medicine (США). Пациенты проходили лечение в период с января 2011 г. по март 2022 г. в 280 клиниках США. Долгосрочные клинические данные были получены из электронных медицинских карт. Лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа включало монотерапию пембролизумабом, достарлимабом и ниволумабом. Время до следующего лечения, время до прекращения лечения и общую выживаемость оценивались с помощью логарифмического рангового критерия и моделей пропорциональных рисков Кокса со скорректированными отношениями рисков (сОР) для известных прогностических факторов. Эффективность биомаркеров сравнивалась с помощью теста отношения правдоподобия.
Результаты: Всего 343 пациента получали химиотерапию, 28 получали монотерапию ингибиторами контрольных точек в качестве основного лечения. Пациенты, получавшие монотерапию, с большей вероятностью имели III стадию на момент постановки диагноза (ингибиторы контрольных точек: 54,6% в сравнении с химиотерапией: 15,0%; p<0,001) и с большей вероятностью имели высокий уровень MSI (ингибиторы контрольных точек: 53,6%, химиотерапия: 19,2%, p<0,001). При опухолях с высоким MSI применение однокомпонентных ингибиторов контрольных точек было ассоциировано с более благоприятными временем до следующего лечения (сОР: 0,18, p = 0,001) и общей выживаемостью (сОР: 0,29, p = 0,045). Дополнительный анализ 70 уникальных образцов опухолей выявил Дефицит системы репарации неспаренных оснований (dMMR) и высокий MSI (91%), с номинально более высокой эффективностью MSI в сравнении с dMMR при прогнозировании времени до прекращения лечения (p = 0,030), времени до следующего лечения (p = 0,032) и общей выживаемости (p = 0,22). Статус MSI соответствовал мутационной нагрузке опухоли ≥10 в 94,3% случаев.
Выводы: Ингибиторы контрольных точек потенциально имеют более высокую эффективность, чем химиотерапия при лечении позднего рака эндометрия, при этом высокая MSI номинально является лучшим предиктором исходов, чем dMMR.