Факторы стимулирующие рост клетки и аутокринный цикл

• Для функционирования сигнальной системы клетке необходимы внеклеточные факторы, рецепторы и другие белки, передающие сигнал в ядро
• Сигналы, поступающие в клетку, могут активировать или ингибировать ее рост
• Многие гены, кодирующие сигнальные молекулы клетки, представляют собой протоонкогены и гены-супрессоры опухоли Для того чтобы понять, каким образом мутации в онкогенах и генах-супрессорах опухоли влияют на рост и пролиферацию клеток, мы вначале должны рассмотреть, как регулируются эти процессы в здоровых клетках. Клетки реагируют на разнообразные поступающие к ним сигналы, и в особенности на доставляемые ростовыми факторами.

Обычно эти факторы высвобождаются определенными клетками в ткани, проходят через межклеточное пространство, и попадают в клетку-мишень, в которой в ответ происходит активация или ингибирование пролиферации. Способность клетки-мишени реагировать противоположным образом на сигнал предполагает наличие сложного клеточного механизма, обеспечивающего получение внешнего сигнала, его обработку и исполнение решения об изменении скорости роста клетки. В качестве примера функционирования клеточных систем передачи сигнала и его нарушения мы рассмотрим внутриклеточные сигналы, которые генерируются Ras и TGF-b. На поверхности клетки расположено множество рецепторов, способных узнавать и связывать ростовые факторы, причем каждый рецептор специфически связывается с сооответствующим лигандом. Например, PDGF специфически связывается с рецептором PDGF, расположенным на поверхности клетки, a EGF — с рецептором EGF. Когда рецептор связался с лигандом, он передает сигнал через плазматическую мембрану внутрь клетки.

В свою очередь, этот сигнал проходит по сложному каскаду передающих белков, которые функционируют наподобие молекулярной «пожарной цепочки», каждый член которой получает сигнал от партнера, обрабатывает и усиливает его, и затем передает следующему или следующим партнерам. Белки, кодируемые протоонкогеном, можно обнаружить во многих звеньях передачи сигнала.