Факторы стимулирующие рост клетки и аутокринный цикл

Для того чтобы понять, каким образом мутации в онкогенах и генах-супрессорах опухоли влияют на рост и пролиферацию клеток, мы вначале должны рассмотреть, как регулируются эти процессы в здоровых клетках. Клетки реагируют на разнообразные поступающие к ним сигналы, и в особенности на доставляемые ростовыми факторами. Обычно эти факторы высвобождаются определенными клетками в ткани, проходят через межклеточное пространство, и попадают в клетку-мишень, в которой в ответ происходит активация или ингибирование пролиферации.

Способность клетки-мишени реагировать противоположным образом на сигнал предполагает наличие сложного клеточного механизма, обеспечивающего получение внешнего сигнала, его обработку и исполнение решения об изменении скорости роста клетки. В качестве примера функционирования клеточных систем передачи сигнала и его нарушения мы рассмотрим внутриклеточные сигналы, которые генерируются Ras и TGF-b. На поверхности клетки расположено множество рецепторов, способных узнавать и связывать ростовые факторы, причем каждый рецептор специфически связывается с сооответствующим лигандом. Например, PDGF специфически связывается с рецептором PDGF, расположенным на поверхности клетки, a EGF — с рецептором EGF.

Когда рецептор связался с лигандом, он передает сигнал через плазматическую мембрану внутрь клетки. В свою очередь, этот сигнал проходит по сложному каскаду передающих белков, которые функционируют наподобие молекулярной «пожарной цепочки», каждый член которой получает сигнал от партнера, обрабатывает и усиливает его, и затем передает следующему или следующим партнерам.