Геморрагический синдром при остром промиелоцитарном лейкозе — причины

Характернейшим признаком острого промиелоцитарного лейкоза является тяжелый геморрагический синдром. С самого начала рассматривались лишь две его причины — тромбоцитопения и фибриногенопения. Уже в 80-х годах прошлого века снижение уровня фибриногена объясняли как развитием ДВС-синдрома, так и избыточным фибринолизом. В пользу ДВС-синдрома свидетельствовали повышение содержания продуктов распада фибриногена/фибрина, увеличение количества D-димеров, снижение уровня факторов V и X. В отличие от ДВС-синдрома при остром промиелоцитарном лейкозе отмечалось нормальное время циркуляции тромбоцитов, нормальные показатели антитромбина III, протеина С и снижение показателей а2-ингибитора плазминогена, что указывало в большей степени на первичный активированный фибринолиз.

В настоящее время коагуляционные изменения при остром промиелоцитарном лейкозе характеризуются следующим: в дебюте заболевания отмечается существенное увеличение содержания в плазме Р-селектина, тканевого фактора, тромбин-антитромбиновых комплексов, растворимых фибринмономер-комплексов, D-димеров, тромбомодулина, ингибитора тканевого фактора, плазмин-антиплазмин-комплексов, повышение активности тканевого активатора плазминогена, урокиназного активатора плазминогена и его рецептора (признаки ДВС-синдрома).

При этом отмечается снижение уровня фибриногена, плазминогена, уменьшение активности плазминогена, а2-ингибитора плазминогена, ингибитора активатора плазминогена, обнаруживаются плазминспецифичные продукты деградациии фактора фон Виллебранда (как признаки активации фибринолиза). Активность протеина С и S остается неизмененной. Причиной таких коагулогических изменений при остром промиелоцитарном лейкозе, конечно, являются опухолевые клетки, в которых определяется высокая прокоагуляционная активность, высокая экспрессия антигена тканевого фактора и его активная транскрипция, высокая активность ракового прокоагулянта, активаторов плазминогена (тканевого и урокиназного). Терапия ATRA и мышьяком приводит к нормализации этих показателей.