Избирательная химиотерапия — «золотой стандарт» будущего лечения рака?

В последние десятилетия медицина добилась серьезных успехов в лечении рака, но эта болезнь по-прежнему уносит жизни 9,6 миллионов человек во всем мире каждый год и остается второй по значимости причиной смерти в мире

Хотя препараты на основе благородных металлов успешно улучшают выживаемость, их эффективность ограничена из-за токсических побочных эффектов, лекарственной устойчивости и плохой стабильности. Эти ограничения широко используемых химиотерапевтических препаратов на основе металлов обусловили необходимость поиска более эффективных альтернатив.

Исследование, проведенное учеными из Университета RMIT, подробно описывает четыре новых вида биологически активных молекул и их эффективность против пяти типов раковых клеток.

Молекулы также были более целенаправленными и избирательными, что делало их многообещающими кандидатами для разработки в новый класс препаратов на основе золота, которые могут уничтожить рак, не разрушая здоровые клетки.Примечательно, что синтетические молекулы обладают и способностью к преодолению лекарственной устойчивости у атипичных клеток. Это сохраняет их эффективность в течение более длительного периода времени, нежели у существующих препаратов для химиотерапии.

Исследования показали, что новые молекулы в 24 раза более эффективны в уничтожении раковых клеток, чем широко применяемое противораковое лекарственное средство цисплатин.Это циклоаурированные фосфинсульфидные комплексы [Au {‐2-2-C6H4P (S) Ph2} 2] [AuX2] [X = Cl (2), Br (3), I (4)] и [Au {ĸ2‐2 ‐ C6H4P (S) Ph2} 2] PF6.

Соединения стабильны в физиологических условиях, демонстрируют превосходную цитотоксичность в отношении широкого спектра линий раковых клеток и замечательную цитотоксичность при 3D-сфероидных опухолях. Механистические исследования с клетками рака шейки матки (HeLa) показывают, что цитотоксические эффекты соединений включают в себя индукцию апоптоза посредством разрушения митохондрий.

Соединения на основе золота также ингибируют действие фермента, обнаруженного в раковых клетках — тиоредоксинредуктазы. Это фермент связывают с прогрессированием опухоли и развитием у атипичных клеток лекарственной устойчивости.Результаты тестов показывают, что есть большой потенциал для разработки новых методов борьбы с раком, которые могут обеспечить длительную эффективность и точность.

Молекулы были оценены в доклинических испытаниях, и было обнаружено, что они обладают высокой цитотоксичностью в отношении клеток рака:

простаты;
молочной железы;
шейки матки;
толстой кишки;
а также и меланомы.
Эксперименты in vivo на голых мышах с ксенотрансплантатами HeLa показали, что обработка соединениями 4 и 5 приводила к значительно более сильному ингибированию роста опухоли (46,9%), по сравнению с цисплатином (29%).

Кроме того, новые молекулы благодаря золоту обладают сильными противовоспалительными свойствами, что дает им двойной терапевтический эффект и потенциальное применение при лечении хронических воспалительных состояний, таких как артрит.

Долгое время использование препаратов золота при ревматоидном артрите было крайне ограничено ввиду высокой токсичности препарата и потому, несмотря на высокую эффективность, эти препараты назначались редко. Возможность таргетирования откроет перспективы более широкого использования препаратов золота и в ревматологии.