Мантийноклеточная лимфома

Общие сведения
Диагноз «мантийноклеточная лимфома» (МКЛ), которую также называют лимфомой из клеток мантии, впервые появился в 1994 г. в «Пересмотренной Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей». Она составляет 3-10% от всех неходжкинских лимфом. Частота встречаемости заболевания варьирует от 0,5-0,7 случаев на 100 тыс. населения младше 65 лет до 3,9 случая в старшей возрастной группе. В России такой диагноз ежегодно обнаруживают примерно у 2500 пациентов. Чаще всего патологию выявляют у мужчин после 60 лет.

Причины
В 95% случаев развитие МКЛ связывают с транслокацией гена CCND1 в область конституционально гиперэкспресированных на В-лимфоцитах генов IgVH. Молекулярно-генетическое описание классического переноса – (11;14) (q13;q32), реже встречаются варианты t(2;11)(p11;q13) и t(11;22)(q13;q11). Оставшиеся 5% случаев заболевания вызваны перестройкой протоонкогена в гены легких цепей иммуноглобулинов.

Факторы риска
Значимую роль в развитии лимфопролиферативных процессов играют провоцирующие факторы. К наиболее известным из них относятся вирусные агенты: возбудитель гепатита С, вирус иммунодефицита человека, вирус Эпштейна-Барр. Вероятность мантийноклеточной лимфомы повышается среди пациентов с первичными иммунодефицитами и больных, которые длительное время получают иммуносупрессивную терапию в отделениях трансплантологии. Вклад экзогенных канцерогенов пока недостаточно изучен.

Патогенез
Основу заболевания составляет злокачественная трансформация нормальных В-лимфоцитов, которая возникает на фоне транслокации генов и гиперэкспрессии отдельных вариантов циклинов. Современные данные показывают, что повреждение гена CCND1 – не единственное онкогенное событие при МКЛ. В 80% случаев наблюдаются дополнительные цитогенетические поломки и усиление активности комплекса Cyclin D1-CDK4, который стимулирует переход клеток в фазу деления.

Вторым звеном патогенеза при мантийноклеточной лимфоме является усиление синтеза транскрипционного фактора SOX11. Он регулирует деление и рост злокачественных клеток, стимулирует ангиогенез, является прогностически неблагоприятным маркером. Экспрессия SOX11 важна для дифференциальной диагностики различных вариантов неходжкинских лимфом, когда не удается определить типичную для МКЛ транслокацию генов.

Классификация
Изучение молекулярной структуры опухолей позволяет разделить МКЛ на классический и индолентный варианты. Классическая лимфома составляет 80-90% случаев, происходит из В-клеток прегерминального этапа дифференцировки. Индолентный тип имеет мутации генов IGHV и является SOX11-негативным, в отличие от предыдущего варианта. В практической онкогематологии широко применяется модифицированная классификация Ann Arbor, в которой выделяют 4 стадии:

Стадия I. Характеризуется вовлечением лимфатических узлов одной зоны или единичным поражением экстралимфатической ткани.
Стадия II. Диагностируется при патологии более двух групп лимфоузлов с одной стороны от диафрагмы, либо при сочетанном поражении одного экстралимфатического органа и соседних лимфатических узлов.
Стадия III. Проявляется вовлечением лимфоидной ткани по обе стороны от диафрагмы, в том числе с единичным или множественным поражением экстранодулярных образований.
Стадия IV. Устанавливается при диссеминированных поражениях экстралимфатических органов, независимо от вовлечения в процесс лимфоузлов.
Большое значение для врача-онколога имеет оценка прогностического индекса мантийноклеточной лимфомы. Для расчета этого показателя учитывают возраст пациента, уровень лактатдегидрогеназы крови, число лейкоцитов и обще состояние здоровья. Низкий риск прогрессирования устанавливается при сумме 0-3 балла, промежуточный – 4-5 баллов, высокий – 6-11 баллов.

Симптомы мантийноклеточной лимфомы
Основным проявлением заболевания является увеличение лимфатических узлов в одной или нескольких зонах тела. Периферическая лимфаденопатия на начальных этапах болезни протекает бессимптомно. Узлы имеют плотноэластическую консистенцию и остаются подвижными, по мере прогрессирования мантийноклеточной лимфомы они сливаются в обширные конгломераты. Кожа над увеличенными лимфоузлами не изменена, болевой синдром встречается редко.

Вторым типичным симптомом МКЛ является интоксикация. Больные жалуются на повышение температуры тела, обильное потоотделение вечером и ночью, слабость и снижение работоспособности. Беспокоит кожный зуд, из-за чего на теле остаются множественные следы расчесов. Опухолевый процесс сопровождается резким снижением массы тела: многие пациенты худеют на 10 кг за 2-3 месяца. Вследствие увеличения печени возможна тяжесть и дискомфорт в правом подреберье.

Осложнения
Основной проблемой мантийноклеточной лимфомы считается ее рецидивирование, которое не всегда удается предупредить даже интенсивными схемами фармакотерапии. Увеличение глубоких лимфоузлов чревато компрессией трахеи, пищевода, кишечника и мочеточников. Сдавление органов вызывает дыхательную недостаточность, кишечную непроходимость, задержку мочи. Иммуносупрессия повышает риск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций.