Метастаз Крукенберга

Общие сведения
Метастаз Крукенберга – вторичная карцинома яичника, отличающаяся наличием перстневидных клеток, секретирующих муцин, и ростом в толще яичника. Опухоль названа по имени немецкого врача Фридриха Эрнста Крукенберга, установившего её гистологическое строение в 1896 году. Одни авторы подразумевают под раком Крукенберга метастазы карциномы любого органа, другие – исключительно пищеварительного тракта. Крукенберговский рак наблюдаются преимущественно в перименопаузе, составляют до 2% всех случаев рака яичников и до 30% всех овариальных метастатических образований.

Причины
Крукенберговские метастазы являются следствием диссеминации рака, изначально возникшего вне яичников. Чаще всего они исходят из аденокарцином, состоящих их перстневидных (форма «перстня с печаткой») клеток. К основным источникам рака Крукенберга можно отнести злокачественные эпителиальные новообразования:

Желудка. До 70% всех крукенберговских карцином приходится на гастральный рак, причём более чем у 50% больных поражаются оба яичника. Частота встречаемости овариальных метастазов при раке желудка около 15%. К их возникновению обычно причастны первичные очаги, локализованные вблизи привратника.
Кишечника. Колоректальный рак сопровождается метастатическим поражением яичника в 2-12% случаев. Овариальные метастазы возникают из первичного узла на ободочной (большей частью сигмовидной) кишке в 4,5 чаще, чем прямой. Вторичная неоплазия яичников, происходящая из кишечника, нередко двусторонняя.
Молочной железы. Маммарная карцинома приводит к метастатическому раку яичника в 4-10% случаев. 80% из них исходят из дольковой аденокарциномы молочной железы и нередко представляют собой метастазы Крукенберга. У половины больных поражение яичников сочетается с метастазами в другие отдалённые органы.
Реже рак Крукенберга возникает вследствие распространения карцином тела матки, жёлчного и мочевого пузыря, поджелудочной железы. Метастазирование не зависит от объёма материнской опухоли. Иногда первичный очаг не определяется, он может быть заподозрен только ввиду наличия метастаза Крукенберга.

Патогенез
Микроскопически крукенгберговские карциномы состоят из клеток стромы яичника и перстневидных, наполненных слизью. Ввиду структурного сходства их сложно отличить от первичных раковых неоплазий гонад. Ранее считалось, что метастазы Крукенберга распространяются лимфогенным, гематогенным, имплантационным путём (особенно из толстой кишки).

Согласно современной концепции, для метастазов этого типа характерно перемещение именно с лимфой. Об этом косвенно свидетельствует их расположение не на самой поверхности гонад, а также возникновение вторичных овариальных очагов колоректального рака только при условии наличия метастатически изменённых лимфатических узлов.

Существуют две теории эволюции крукенберговских метастазов – линейная и параллельная. Согласно линейной модели, клетки-«родоначальницы» метастатических новообразований сначала полностью формируются среди других клеток первичного узла с единым фенотипом, «созрев», пускаются по организму, а на новом месте некоторое время адаптируются перед началом прогрессирования. Рост «материнского» новообразования и его отдалённых метастазов происходит последовательно.

Параллельная модель предусматривает распространение генетически неразвитых клеток на самых ранних стадиях первичной опухоли и дальнейшее их развитие среди нового окружения с мутационной адаптацией, приобретением новых признаков. Такой вариант прогрессирования идёт параллельно с развитием «материнской» опухоли, придаёт метастатическим клеткам повышенную устойчивость к неблагоприятным воздействиям.

Теория параллельного развития объясняет агрессивный характер метастатических карцином, резистентность к терапии, возникновение отсроченных (метахронных) метастазов. В отличие от синхронных, обнаруженных одновременно с первичным раком, отсроченные метастазы могут появляться много позже (через 5 лет и более), слабо реагируют на химиотерапию, значительно ухудшают прогноз заболевания.