Нацеливание CD89 на макрофаги, ассоциированные с опухолью, позволяет преодолеть устойчивость к терапии путем блокады иммунных контрольных точек

Цель: Продемонстрировать эффективность BsAbs, нацеленных CD89 и опухолевые антигены, как в рамках самостоятельного лечения, так и в комбинации с блокаторами иммунных контрольных точек.
Дизайн: Доклиническое исследование.
Методы: Ранее удалось создать гетеродимерное одноплечевое биспецифическое антитело на основе Fc IgG1. Модели гуманизированных трансгенных мышей применялись для определения влияния CD89-биспецифических антител на презентацию антигена и рекрутирование иммунных клеток. Эффективность биспецифического антитела CD89 в опухолях, устойчивых к пембролизумабу, оценивалась на двойных трансгенных мышах.
Результаты: BsAbs, нацеленные CD89 в ассоциированных с опухолью макрофагах (ТАМ), увеличивали соотношение M1:M2 и активировали антигенпрезентацию, что приводило к регрессии опухоли, опосредованной цитотоксическими Т-лимфоцитами. CD89-BsAb также потенцировали комбинированный противоопухолевый эффект ингибиторов PD-1/PD-L1 и преодолевали резистентность к ICB, усиливая инфильтрацию цитотоксических Т-клеток и изменяя иммунное микроокружение опухоли. В модели двойной трансгенной мыши hCD89/hPD-1 с трансплантированными опухолевыми клетками B16-HER2, устойчивыми к пембролизумабу, биспецифическое антитело HER2-CD89 привело к выраженному ингибированию роста опухоли.
Выводы: BsAb CD89, нацеленные на опухолевые антигены и ТАМ, успешно контролируют рост опухоли на животных моделях за счет улучшения представления антигена и инфильтрации Т-клетками.