Опухоли при мутации генов TP53 и RB1. Механизмы развития

Хотя синдром Ли-Фраумени, вызываемый унаследованными мутациями в гене TP53, относится к редким семейным синдромам, соматические мутации, вызывающие утрату функции обоих аллелей TP53, оказались одним из наиболее частых генетических изменений, наблюдаемых при спорадических опухолях.

Мутации в гене TP53 или делеция сегмента хромосомы 17р (участок р13.1), включающая TP53, часто и многократно встречаются при разнообразных спорадических опухолях. Это опухоли молочной железы, яичников, мочевого пузыря, шеи, пищевода, кожи, карциномы легких; глиобластомы мозга; остеогенная саркома; гепатоцеллюлярная карцинома, колоректальные опухоли.

Опухоль при мутации генов RB1 Ген ретинобластомы RB1 также часто видоизменяется при многих опухолях, включая рак груди. Например, потеря гетерозиготности 13ql4, наблюдаемая при раке груди у человека, приводит к утрате мРНК гена RB1 в тканях опухоли.

При других опухолях ген RB1 не изменен и содержание его мРНК остается на нормальном уровне, однако имеется недостаточность белка p110 RB1. Эта ситуация разъяснилась после открытия того, что ген RB1 может подавляться избыточной экспрессией онкомикроРНК miR-106а, блокирующей транскрипцию RB1. Таким образом, miR-106а может считаться онкогеном, оказывающим эффект за счет уменьшения экспрессии гена-супрессора опухолевого роста, кодирующего белок pll0 RB1.