Первые данные по CAR Т-клеточной терапии фолликулярной лимфомы: ZUMA-5

Материалы и методы

ZUMA-5 представляет собой многоцентровое исследование фазы 2 с участием одной группы пациентов, страдающих рецидивирующей или рефрактерной iNHL, которые ранее получали как минимум две линии терапии.

Данные были представлены для 124 пациентов с FL и 22 пациентов с MZL. Все пациенты получали CAR Т-клеточную терапию, подготовленную индивидуально для каждого пациента.

Около половины пациентов имели массивное поражение; 64% ранее получали не менее трех курсов терапии; и 23% ранее перенесли трансплантацию аутологичных стволовых клеток.

Среднее время наблюдения за эффективностью терапии составило 17,5 месяцев.

Результаты

Новые данные были представлены на ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) 2020 года Кэроном Джейкобсон, доктором медицины, из Института раковых исследований Дана-Фарбер, Бостон, Массачусетс.

Данные по эффективности для 104 пациентов (FL: 84 пациента; MZL: 20 пациентов) показали общую скорость ответа 92% (FL: 94%; MZL: 85%) и частоту полного ответа (CR) 76% (FL: 80%; MZL: 60%).

Высокие показатели ответа наблюдались во всех группах пациентов независимо от опухолевой нагрузки, объема и типа предшествующей терапии.

12-месячная продолжительность ответа составила 71,7% для всех пациентов и 77% для пациентов с FL. Этот аспект не имел оценки у пациентов с MZL.

Годовая выживаемость без прогрессирования составила 73,7%, а общая годовая выживаемость — 92,9%.

Данные о безопасности были представлены для всех 146 пациентов, получавших CAR Т-клеточную терапию. Большинство побочных эффектов степени ≥3 были представлены цитопенией (70%) и инфекциями (16%).

Трое пациентов умерли; одна смерть наступила в связи с развитием, что в свою очередь было связано с приемом axi-cel.

Синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 82% пациентов (≥3 степени: 7%). Среднее время до начала заболевания составляло 4 дня, а средняя продолжительность — 6 дней. На момент отсечения данных ни у одного пациента не было продолжающегося синдрома высвобождения цитокинов.

Неврологические события степени ≥3 были зарегистрированы у 15% пациентов с FL и у 41% пациентов с MZL.

Частота ответа была несколько выше, а частота нежелательных явлений была немного ниже среди пациентов с FL.

Данные ZUMA-5 в iNHL были более благоприятными, чем данные ZUMA-1 для пациентов с агрессивными лимфомами.

Заключение

Уровень ответа на терапию среди пациентов с iNFL, включая пациентов с FL и MZL, составляет более 90%.

В данном исследовании наблюдался низкий уровень синдрома высвобождения цитокинов 3-4 степени как наиболее серьезный побочный эффект CAR Т-клеточной терапии.

Результаты ZUMA-12, которые были представлены на встрече ASH, показывают, что для пациентов с крупноклеточными B-клеточными лимфомами высокого риска, у которых не было полного ответа на два цикла анти-CD20-антител и антрациклин-содержащих препаратов, был получен ответ на CAR Т-клеточную терапию.