Плоскоклеточный рак шейки матки

Общие сведения
Плоскоклеточный рак шейки матки – гистологическая разновидность цервикального рака, происходящего из многослойного плоского эпителия, выстилающего влагалищную часть шейки матки. В структуре инвазивного РШМ данный гистологический тип диагностируется в 70-80% случаев, в 10-20% встречается аденокарцинома шейки матки, в 10% — низкодифференцированный рак, прочие злокачественные опухоли шейки матки составляют менее 1%. Максимальная заболеваемость плоскоклеточным раком шейки матки приходится на женщин в возрасте 40-60 лет. Длительный период «немого» течения приводит к тому, что свыше 35% случаев плоскоклеточного рака шейки матки диагностируется уже в запущенной стадии, что оказывает негативное влияние на прогноз и исход заболевания. Разработка стратегии профилактики и проведение массового скрининга женского населения на РШМ являются приоритетными задачами практической гинекологии и онкологии.

Причины плоскоклеточного рака шейки матки
Однозначные причины возникновения плоскоклеточного рака шейки матки не определены, однако на современном этапе достаточно хорошо изучены факторы, запускающие процесс малигнизации многослойного плоского эпителия. В первую очередь, к таким факторам принадлежит вирус папилломы человека (HPV), главным образом 16 и 18 типов, реже — 31 и 33 типов. В большинстве случаев при плоскоклеточном раке шейки матки идентифицируется HPV-16. Среди других вирусных агентов, передаваемых половым путем, роль онкогенов могут играть вирус простого герпеса II типа, цитомегаловирус и др. Фоновыми процессами, при которых в дальнейшем может развиваться плоскоклеточный рак шейки матки, служат эрозия, эктропион, полип цервикального канала, лейкоплакия, цервицит и др.

Кроме этого, клеточному перерождению способствуют и другие факторы: гормональные расстройства, курение, прием иммуносупрессоров (глюкокортикостероидов, цитостатиков), иммунодефицит. Определенную негативную роль играет травматизация шейки матки при многократных родах, установке ВМС, проведении оперативных вмешательств: абортов, диагностических выскабливаний, диатермокоагуляции и диатермоконизации и пр. В группу риска по возникновению плоскоклеточного рака шейки матки входят женщины, рано начавшие сексуальную жизнь, часто меняющие половых партнеров, пренебрегающие методами барьерной контрацепции, перенесшие ЗППП.

Классификация плоскоклеточного рака шейки матки
Внутри рассматриваемого гистологического типа выделяют плоскоклеточный с ороговением и плоскоклеточный без ороговения РШМ. В микроскопическом отношении плоскоклеточный ороговевающий рак шейки матки отличается наличием признаков кератинизации клеток – «раковых жемчужин» и кератогиалиновых гранул. Эпителиальные клетки аномально крупные, плеоморфные, с неровными контурами. Митотические фигуры представлены скудно. В препаратах неороговевающего плоскоклеточного рака шейки матки отсутствуют кератиновые «перлы». Раковые клетки преимущественно крупные, полигональной или овальной формы. Отмечается их высокая митотическая активность. Степень дифференцировки РШМ может быть высокой, умеренной или низкой.

С учетом направления опухолевого роста различают экзофитную, эндофитную и смешанную формы плоскоклеточного рака шейки матки. Язвенно-инфильтративная форма характерна для запущенных стадий РШМ; обычно она формируется при распаде и некрозе эндофитно растущей опухоли.

В своем развитии РШМ проходит четыре клинических стадии. Также выделяют нулевую, или начальную стадию (внутриэпителиальный рак), при которой поражаются только клетки покровного эпителия без инвазии в базальную пластинку. Первая стадия подразделяется на два периода: микроинвазивный рак с глубиной проникновения в строму до 3 мм (стадия 1А) и инвазивный рак с инвазией более 3 мм (стадия 1В). Признаком второй стадии служит распространение опухолевого процесса на тело матки. Третью стадию РШМ характеризует прорастание опухоли в малый таз; при сдавлении или обтурации мочеточника развивается гидронефроз. В течение четвертой стадии отмечается инвазия в прямую кишку и крестец, распад опухоли, появление отдаленных метастазов.

Симптомы плоскоклеточного рака шейки матки
В нулевой и 1А стадии клинические проявления РШМ, как правило, отсутствуют. В этот период диагностика плоскоклеточного рака шейки матки возможна во время планового обследования у врача-гинеколога. В дальнейшем, по мере углубления инвазии и экспансивного роста опухоли появляется характерная патологическая триада: бели, кровотечения и болевой синдром. Выделения из половых путей могут иметь различный характер: быть серозными прозрачными или с примесью крови (в виде «мясных помоев»). В случае присоединения инфекции или распада опухолевого узла бели могут приобретать мутный, гноевидный характер и зловонный запах.

Кровотечение из половых путей при плоскоклеточном раке шейки матки различаются своей интенсивностью – от мажущих выделений до ациклических или менопаузальных кровотечений. Чаще кровотечения имеют контактное происхождение и провоцируются гинекологическим осмотром, половым актом, спринцеванием, натуживанием при дефекации.

Болевой синдром при плоскоклеточном раке шейки матки также может носить различную выраженность и локализацию (в области поясницы, крестца, промежности). Как правило, он свидетельствует о запущенности онкопроцесса, прорастании параметральной клетчатки и поражении поясничных, крестцовых или копчиковых нервных сплетений. При прорастании рака в соседние органы могут отмечаться дизурические расстройства, запоры, образование мочеполовых свищей. В терминальной стадии развивается раковая интоксикация и кахексия.

Диагностика плоскоклеточного рака шейки матки
Клинически «немые» формы плоскоклеточного рака шейки матки можно обнаружить при проведении кольпоскопии или по результатам цитологического ПАП-мазка. Важную роль в диагностике играет тщательно собранный гинекологический анамнез (количество сексуальных партнеров, родов, абортов, перенесенные ЗППП), а также обнаружение высокоонкогенных штаммов ВПЧ в исследуемом соскобе методом ПЦР.

При осмотре в зеркалах плоскоклеточный рак шейки матки определяется в виде папилломатозного или полиповидного разрастания либо язвенного образования. Эдофитные опухоли деформируют шейку матки, придавая ей бочкообразную форму. При контакте новообразование кровоточит. Для определения стадии онкозаболевания и исключения метастазов в органы малого таза проводится двуручное влагалищное и влагалищно-прямокишечное исследование. Во всех случаях обнаружения патологически измененной шейки матки в обязательном порядке проводится расширенная кольпоскопия, забор мазка на онкоцитологию, прицельная биопсия и выскабливание цервикального канала. Для морфологического подтверждения диагноза биоптат и соскоб направляются на гистологическое исследование.

Определенную информативность имеет определение уровня SCC (маркера плоскоклеточного рака) в сыворотке крови. Методами уточняющей диагностики плоскоклеточного рака шейки матки, призванными оценить степень распространенности неоплазии и помочь в выборе оптимального метода лечения пациентки, служат трансвагинальное УЗИ, КТ или МРТ малого таза, экскреторная урография, рентгенография легких, цистоскопия, ректороманоскопия.