Пограничные опухоли яичников

Общие сведения
Пограничные опухоли яичников (атипические пролиферирующие опухоли) – эпителиальные новообразования, характеризующиеся присущими раку выраженной пролиферацией, клеточной и ядерной атипией, но не имеющие признаков деструктивной инвазии стромы и солидного роста. Этим опухолевым образованиям свойственно рецидивирование, экстраовариальное распространение, чаще всего поражающее брюшину, редко (в 7-29% случаев) – лимфатические узлы, крайне редко – отдалённые органы. «Метастазы» пограничных опухолей называют имплантами. Импланты могут быть инвазивными (с признаками малигнизации) и неинвазивными. Среди пограничных неоплазий наиболее распространены серозные (50-55%) и муцинозные (40-45%) новообразования. Пограничные опухоли составляют 10-15% в структуре всех овариальных неоплазий и чаще всего встречаются у женщин 30-50 лет.

Причины
Этиология пограничных опухолей яичников неизвестна. Предполагается, что основными причинами развития заболевания являются увеличение количества овуляторных циклов за жизненный период, нарушение секреции гонадотропных гормонов гипофизом и половых – яичниками, расстройства иммунной регуляции. В отличие от причин, факторы риска патологии достаточно изучены, включают:

Особенности репродуктивного анамнеза. Вероятность возникновения овариальных пограничных неоплазий значительно повышает бесплодие – это состояние имеется у 30-35% женщин на момент установления диагноза неоплазии. К другим факторам риска можно отнести нереализованную репродуктивную функцию, укорочение сроков лактации (менее полугода), раннее (до 11 лет) менархе, позднее (после 55 лет) наступление постменопаузы, ранний (до 19 лет) или поздний (после 35 лет) возраст первой беременности, аборты.
Патологии половых органов. Риск атипической пролиферирующей эндометриоидной опухоли значительно повышает овариальный эндометриоз. Гинекологические операции по поводу миомы матки, внематочной беременности и гнойных воспалений придатков могут спровоцировать развитие новообразования ввиду нарушения трофики яичников.
Эндокринные расстройства. К возникновению овариальных опухолей приводят патологии эндокринных желёз, нарушения метаболизма и нервной регуляции, приём лекарственных препаратов. Факторы риска: гиперандрогения любого генеза, аденома гипофиза, опухоли надпочечников, гипо- и гипертиреоз, тяжёлые повреждения паренхимы печени, заместительная эстрогенотерапия при климаксе, приём контрацептивов с высоким содержанием эстрогенов.
Инфекции. Считается, что вероятность возникновения опухоли коррелирует с количеством перенесённых аднекситов, хроническим воспалением, особенно вызванных специфическими (передающимися половым путём) инфекционными агентами. Важная роль отводится внутриклеточным микроорганизмам – патогенным типам микоплазмы и уреаплазмы.
К предрасполагающим условиям относятся заболевания и состояния, ослабляющие иммунную реакцию (сахарный диабет, тяжёлые инфекции, отравления), ожирение (в том числе имевшее место в детстве и юношестве), повышенное потребление жира (особенно в молодом возрасте). Возникновение опухолей потенцирует длительный психоэмоциональный стресс.

Патогенез
Патогенетические механизмы заболевания изучены слабо. Пограничные новообразования, как и другие опухоли, начинают развиваться вследствие нарушения регулирования клеточного цикла. Воздействие стимулирующих факторов (гонадотропинов, эстрогенов, провоспалительных цитокинов) запускает процесс пролиферации эпителия. Аномально длительный период стимуляции и нарушения процесса апоптоза обуславливают развитие гиперплазии. Повышается вероятность атипии быстро размножающихся клеток, исходом является возникновение опухоли. Почему в одних случаях формируются доброкачественные и пограничные опухоли, длительно не склонные к малигнизации, а в других – рак, до сих пор неизвестно.

Под вопросом остаётся и природа имплантов: одни клиницисты считают их метастазами пограничной неоплазии, другие – независимыми, развившимися из мультифокусных зачатков очагами опухоли. Большинство исследований свидетельствует об их молекулярно-генетическом сходстве с опухолью яичника, однако в ряде случаев выявляются существенные различия. Интересен тот факт, что при максимальной редукции овариальной опухоли перитонеальные импланты нередко подвергаются полному регрессированию.

Классификация
С учетом гистологического типа выделяют следующие виды пограничных неоплазий: серозную (атипическую пролиферирующую серозную опухоль, неинвазивную высокодифференцированную серозную карциному), муцинозную, эндометриоидную, светлоклеточную, опухоль Бреннера, смешанную. Серозные опухоли чаще наблюдаются у женщин репродуктивного возраста, с частотой 35-45% поражают оба яичника, в 30% распространяются на брюшину, в четверти случаев обнаруживаются инвазивные импланты. При муцинозном типе поражения брюшины встречаемость имплантов составляет 10%. Для прочих гистотипов характерно локализованное одностороннее поражение.

Классификация атипических гиперплазий по степени распространённости и стадиям опухолевого процесса аналогична стадированию инвазивного рака, актуальная (пересмотр 2014 года) версия по FIGO выглядит следующим образом:

Стадия I (T1N0M0). Опухолевый процесс ограничен яичниками.

Стадия IA (T1aN0M0). Первичный очаг находится в пределах одного яичника. Отсутствуют повреждение его капсулы, поверхностные разрастания, злокачественные клетки в смывах с брюшины.
Стадия IB (T1bN0M0). В процесс вовлечены оба яичника (критерии поражения аналогичны стадии IA).
Стадия IC (T1cN0M0). Характеризуется поражением одного или обоих яичников с повреждением их капсулы, наличием разрастаний на поверхности яичника или маточной трубы, опухолевых клеток в смывах из брюшной полости.
Стадия II (T2N0M0). Опухоль распространяется на органы малого таза.

Стадия IIA (T2aN0M0). Метастазирование в матку, фаллопиеву трубу (трубы).
Стадия IIB (T2bN0M0). Поражены другие тазовые структуры.
Стадия III (T3N0M0 или T1-3N1M0). Опухоль поражает брюшину за пределами малого таза или (и) регионарные лимфоузлы (необходимо морфологическое подтверждение).

Стадия IIIA (T1-3N0-1M0). Характеризуется наличием микроскопических имплантов в забрюшинных лимфоузлах и по брюшине.
Стадия IIIB (T3bN0M0 или T3bN1M0). Макрометастазы в ткани брюшины ≤2 см в наибольшем размере с наличием или отсутствием метастазов в лимфоузлах.
Стадия IIIC (T3cN0M0 или T3cN1M0). Перитонеальные импланты >2 см с поражением (или без) лимфоузлов, а также капсулы печени, селезёнки без вовлечения паренхимы.
Стадия IV (T1-3N0-1M1). Имеются метастазы в отдалённых органах.

Стадия IVA (T1-3N0-1M1a). Плевральный выпот с опухолевыми клетками.
Стадия IVB (T1-3N0-1M1b). Импланты, поражающие отдалённые органы и периферические лимфоузлы.
Симптомы
Симптомы заболевания многообразны и вариабельны. Чаще всего регистрируется болевой синдром – тупые тянущие боли в нижней части живота и области пупка, иррадиирующие в бёдра, голени и поясницу. Общие симптомы включают слабость, недомогание, похудание, быструю утомляемость, потерю работоспособности, нарушение сна и повышение температуры. Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдается тошнота, неприятные ощущения во рту, чувство переполнения желудка при потреблении даже небольших объёмов пищи, отрыжка, рвота, запоры. Со стороны мочевыводящей системы при росте опухоли регистрируются частые позывы, затруднение мочеиспускания. До 37% пограничных новообразований яичников протекает без каких-либо субъективных ощущений.

Осложнения
Основное грозное и наиболее частое осложнение пограничных неоплазий (в основном, серозных) связано с десмоплазией – способностью эпителиальных клеток имплантов воспроизводить соединительную ткань. Результатом этого процесса становятся массивные очаги фиброза в брюшной полости, сдавливающие кишечник, что приводит к необратимым нарушениям его функции и кишечной непроходимости, нередко становящейся причиной гибели больной.

Другим опасным осложнением является малигнизация опухоли или имплантов. Возможны рецидивы со злокачественной трансформацией, характеризующиеся всеми свойствами аденокарциномы – агрессивным местным ростом, высокой вероятностью метастазирования в лимфатические узлы и отдалённые органы. Злокачественное превращение происходит достаточно редко, является причиной летального исхода, связанного с опухолью и её лечением, лишь в 0,7% случаев.