Принципы и фазы разработки противоопухолевых препаратов (для химиотерапии)

Прежде чем препарат начинает использоваться в клинической практике, его эффективность проверяется на культурах клеток опухоли человека и в экспериментах на животных, а затем он проходит клинические испытания. На стадии доклинического отбора препаратов используют несколько клеточных линий опухолей человека. При этом отбирают препараты, обладающие эффективностью в отношении определенных типов опухолей. После этого проводят токсикологические исследования на животных и оценивают эффективность препаратов по отношению к опухолям человека, привитых мышам. В экспериментах на животных исследуют фармакокинетику препаратов, выясняют оптимальную схему их применения и токсичность. Эти эксперименты включают подбор оптимальных доз препаратов, изучение их проникновения в клетки и тканевого распределения, а также исследования времени их существования в плазме крови, путей метаболизма и выведения из организма. Затем активные препараты передаются на предварительные испытания в клинику (фаза 1). Для испытаний отбирают онкологических больных с обширным опухолевым процессом, которые обычно проявляют устойчивость к большинству лекарственных препаратов.

Цель испытаний заключается в определении оптимальной дозы препарата, выяснении оптимальной схемы его применения, а также особенности фармакокинетики и метаболизма. Отмечают признаки эффективности препарата, а также проявления токсичности. У ранее леченных больных эффективность препаратов проявляется в меньшей степени, чем у больных, которым курс лечения ранее не назначался. Поэтому испытания, проводящиеся в фазе 1, не являются оптимальными для установления степени эффективности препаратов. На следующей фазе (фаза 2) проводятся детальные испытания препаратов на контингенте ранее леченных или нелеченных больных с определенными типами опухолей.

В этих испытаниях устанавливают эффективность лекарственных средств. В дальнейших испытаниях на больных с конкретным типом опухоли оценивают эффективность препарата при его изолированном применении или совместно с другими противоопухолевыми агентами. Простейшая оценка включает нерандомизированные исследования препарата. При этом для определенного типа опухоли возможно достаточно точно оценить чувствительность к тому или иному препарату, а также его токсичность. Иногда подобные исследования проводят на рандомизированных группах больных, сравнивая эффективность нового препарата с одним из уже используемых в клинике. После подтверждения эффективности лекарственного средства его применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и снова испытывают на больных с определенным типом опухоли, находящейся на определенной стадии развития. Целью этих испытаний является оценка эффективности и переносимости назначенной рецептуры. Третья фаза испытаний оказывается более результативной, если проводится рандомизированное сравнение с группой больных, проходящих лечение по какой-либо из стандартных схем. После этого эффективность новой рецептуры можно оценить в крупномасштабных испытаниях. В результате таких исследований тщательно оценивают эффективность лечения определенной категории онкологических больных.