Рак молочной железы и яичников при мутации генов BRCA1 и BRCA2. Механизмы развития

При семейном раке груди у пациентов, несущих мутации в генах BRCA1 и BRCA2, в опухолевых тканях часто обнаруживают потерю гетерозиготности, захватывающую нормальный аллель, доказывая, что эти гены — супрессоры опухолевого роста. При спорадическом раке груди, тем не менее, потерю одного аллеля BRCA1 или BRCA2 наблюдают только приблизительно в половине опухолей, и даже когда один аллель изменен, потери гетерозиготности второго аллеля обычно отсутствуют.

Тем не менее обнаружено, особенно при более злокачественных формах рака, снижение экспрессии BRCA1 и BRCA2. Снижение экспрессии может быть связано с эпигенетическими изменениями, например метилированием промотора, или изменениями в сплайсинге гена. Таким образом, низкая экспрессия этих генов-супрессоров опухолевого роста может быть значимым участником в патогенезе спорадического рака груди благодаря комбинации с мутацией. Для выявления потери гетерозиготности в ткани рака груди при спорадическом раке по сравнению с нормальной тканью использовался вариант CGH. Потеря гетерозиготности обнаружена во множестве хромосомных регионов, включая 1р, 3р, l1p, 13q, 16q и 17р, что позволяет предположить наличие множества генов, важных для развития рака груди. Хотя ген в хромосоме 17р, скорее всего, — ТР53, другие гены неизвестны.