Рак щитовидной железы у беременных

Общие сведения
Согласно статистическим данным, за последние 20 лет отмечается практически двукратный рост распространенности злокачественных заболеваний щитовидной железы с сохранением тенденции к увеличению заболеваемости такими опухолями. Это связано как с усилением радиационной загрязненности окружающей среды, эндемичностью большинства регионов России по йододефициту, так и с применением современных методов диагностики, позволяющих выявить болезнь на доклинической стадии. Хотя патогенетически тиреокарциномы не связаны с беременностью, более частое развитие опухолей у женщин репродуктивного возраста и высокая выживаемость пациенток после радикальных методов лечения повышает вероятность сочетания заболевания с гестацией.

Причины
Этиология злокачественного перерождения тиреоидной ткани не установлена. Вероятными провоцирующими факторами являются гиперпродукция тиреотропина гипофизом, воздействие ионизирующего излучения. Достоверно чаще неоплазия диагностируется у беременных с патологией репродуктивных органов, доброкачественными тиреоидными опухолями, хроническим тиреоидитом, узловым зобом. Установлена генетическая предрасположенность к возникновению некоторых форм злокачественных новообразований щитовидной железы: семейными являются 2,5-6,3% случаев папиллярных и фолликулярных карцином и до 35% медуллярного рака. У части пациенток неоплазия ассоциирована с другими наследственными заболеваниями (синдромами Гарднера и Туркота, комплексом Карни, болезнью Коудена). Предрасполагающие факторы определяются у 84-86% заболевших женщин, а их сочетание выявлено у 60,5% пациенток.

Специфических предпосылок к возникновению или более быстрому прогрессированию заболевания у беременных, по результатам многочисленных исследований в сфере онкологии, акушерства и гинекологии, не установлено. Однако клиническому проявлению онкологического процесса в гестационном периоде могут способствовать такие физиологические изменения, как:

Стимуляция хорионическим гонадотропином. ХГЧ, продуцируемый плацентой, структурно сходен с тиреотропным гормоном, который стимулирует тироциты. Под действием хорионического гонадотропина происходит гиперплазия как нормальных, так и перерожденных тканей тиреоидной железы, в результате узловые образования становятся более заметными и легче обнаруживаются при пальпации.
Повышение концентрации эстрогенов. В тиреоцитах обнаружены эстрогеновые и прогестероновые рецепторы. Эстрогены, уровень которых у беременных возрастает в 30 раз, являются одним из факторов роста нормальных и озлокачествленных тиреоидных клеток. При этом экспериментально подтверждено сдерживание митогенеза малигнизированных тиреоцитов антиэстрогенными препаратами.
Йододефицит. Организм беременной испытывает недостаток йода в связи с усиленной экскрецией микроэлемента с мочой, его трансплацентарным переносом и дейодированием гормонов щитовидной железы плацентой. В ответ на нарушение обмена тиреогормонов у беременной усиливается продукция ТТГ, что приводит к компенсаторной гиперплазии тканей и активации очагов (узлов).
Патогенез
Карцинома щитовидной железы — моноклональное образование, происходящее из одной малигнизированной клетки. При наличии врожденного дефекта генов met, ras, p53 или их мутации под действием повреждающих факторов происходит опухолевая трансформация тиреоцита, реже — С-клетки, продуцирующей кальцитонин. На фоне снижения супрессорных эффектов цитокинов, интерферона, фактора некроза опухолей и повышения концентрации фактора роста фибробластов, эктодермального фактора роста, других стимуляторов митогенеза начинается бесконтрольное деление раковой клетки и экспансивный рост опухоли.

Классификация
Систематизация форм рака щитовидной железы у беременных проводится по тем же принципам и критериям, что и вне гестационного периода. При установлении стадии заболевания используют TNM-классификацию, учитывающую размеры карциномы, прорастание в околощитовидную клетчатку, окружающие ткани и органы (паращитовидные железы, превертебральную фасцию, шейные мышцы, сонную, щитовидную артерии, медиастинальные сосуды), поражение регионарных и отдаленных лимфатических узлов, наличие метастазов. Для прогнозирования исхода рака и выбора тактики сопровождения беременности обычно используют гистологическую классификацию опухолей щитовидной железы, согласно которой выделяют:

Высокодифференцированные формы рака. Представлены папиллярными и фолликулярными карциномами, которые происходят из железистых тиреоидных клеток и выявляются у 75-88% беременных. Отличаются малой прогредиентностью и зачастую низкой функциональной активностью. Долгое время локализованы в тканях железы, распространяются преимущественно лимфогенно. Имеют благоприятный прогноз, что позволяет продолжить гестацию.
Низкодифференцированные формы рака. Включают медуллярные карциномы, образованные кальцитонин-продуцирующими С-клетками, и анапластические неоплазии. Распространенность опухолей с низкой дифференцировкой составляет от 10 до 13%. Прогноз анапластического и медуллярного рака крайне неблагоприятен. Их выявление — безусловное показание к прерыванию беременности и назначению активного лечения с применением лучевых методик.
Симптомы РЩЖ у беременных
Обычно рак щитовидной железы протекает бессимптомно. Его первым признаком может стать появление одного или нескольких объемных образований в нижней части шеи над проекцией щитовидного хряща, увеличение шейных лимфатических узлов, ощущение давления, «комка в горле». Узлы смещаются вместе с гортанью при глотании. При прогрессировании рака и вовлечении в процесс тканей, окружающих железу, возникает болезненность в пораженной области, беременная начинает испытывать затруднения при глотании, дыхании. Возможны гиперемия или синюшность кожных покровов, усиление сосудистого рисунка, расширение шейных вен. На поздних стадиях возникают осиплость голоса, приступы кашля, одышка, усиливающаяся при поворотах головы, удушье, тахикардия. О возникновении раковой интоксикации свидетельствуют повышенная утомляемость, слабость, потеря аппетита, снижение веса.

Осложнения
Тиреокарцинома, диагностированная в период беременности, может осложниться метастазированием в кости, легкие, печень, головной мозг. В будущем возможен рецидив заболевания с развитием опухоли в оставшейся тиреоидной ткани. Акушерские осложнения обычно возникают при нарушении баланса тиреогормонов. При сочетании рака с гипертиреозом возрастает частота ранних токсикозов, гестозов, самопроизвольных выкидышей, в 20-22% случаев выявляется внутриутробная гипоксия плода, более чем у трети рожениц наблюдаются аномалии родовой деятельности. У 18% беременных возникают преждевременные роды.

При гипотиреозе, развившемся на фоне рака или его терапии, почти у 68% новорожденных определяются признаки перинатальной энцефалопатии, у 27% — анемии, у 23% — гипотрофии. У 18-25% детей диагностируются аномалии развития с преимущественным поражением ЦНС (функциональными расстройствами, микроцефалией, гидроцефалией) или эндокринной патологией (врожденными гипотиреозом, тиреотоксикозом).

Диагностика
Своевременная постановка диагноза злокачественной неоплазии щитовидной железы затруднена бессимптомным течением заболевания и отсутствием явных патогномоничных признаков. При выявлении одного либо нескольких узелковых образований в структуре тиреоидной ткани, увеличенных шейных лимфоузлов беременной рекомендовано проведение следующих исследований:

Ультрасонография. В ходе УЗИ щитовидной железы удается визуализировать узлы, размеры которых превышают 0,5 мм. Чувствительность метода составляет 80-92%, специфичность — 50-92%. Очаги рака обычно имеют вид гипоэхогенных участков с неровными контурами без четких границ. Метод позволяет выявить микрокальцинаты, нарушение целостности тиреоидной капсулы, пораженные лимфоузлы. В ходе ультразвуковой допплерографии исследуются особенности кровоснабжения опухоли.
Биопсия. Обнаружение узловой неоплазии служит прямым показанием к получению клеточного материала путем тонкоигольной биопсии. Для повышения информативности забор материала проводят под контролем УЗИ, что позволяет исследовать непальпируемые образования и зоны интереса в пальпируемых опухолях. Аспирационную биопсию также проводят при обнаружении подозрительных регионарных лимфоузлов. Чувствительность ТАБ-УЗИ достигает 78-95%, специфичность превышает 62%.
Определение уровня гормонов. Лабораторное исследование направлено на оценку функциональной состоятельности тиреоидной ткани. У большинства беременных, страдающих карциномой щитовидной железы, повышен уровень ТТГ. Для выявления возможного гипертиреоза или гипотиреоза определяется содержание трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4). Специфическим маркером высокодифференцированных форм рака является повышение концентрации тиреоглобулина в крови.
В качестве дополнительных методов могут быть рекомендованы МРТ щитовидной железы для получения трехмерного изображения органа, определение hTERT, ECM1, TMPRSS4, других онкомаркеров в пункционном материале. КТ, ПЭТ, радиоизотопную сцинтиграфию пораженного органа не назначают из-за высокого риска повреждающего воздействия на плод. Для выявления возможных метастазов рака рекомендована МРТ всего тела. Дифференциальная диагностика проводится с узловым зобом, острым и хроническим тиреоидитом, фиброзным зобом Риделя, сифилитическим и туберкулезным поражением органа. По показаниям пациентку, кроме онколога и эндокринолога, консультируют хирург, венеролог, инфекционист.

Лечение РЩЖ у беременных
В большинстве случаев гестацию можно пролонгировать до сроков достаточной жизнеспособности плода. Медицинский аборт или досрочное родоразрешение кесаревым сечением с последующим проведением терапии по стандартным онкологическим протоколам показаны при медуллярном, апластическом вариантах рака, распространенных высокодифференцированных неоплазиях с прорастанием в окружающие органы и метастазированием. Беременным с диагностированным раком тиреоидной железы рекомендованы:

Хирургическое лечение. Объем вмешательства зависит от стадии болезни, а при папиллярных карциномах — и от варианта течения. Операцию рекомендуется выполнять во II триместре. Чаще всего проводится тиреоидэктомия или субтотальная резекция щитовидной железы. При поражении лимфоузлов дополнительно выполняется лимфодиссекция. Для удаления небольших опухолей, которые расположены в толще железы и не прорастают капсулу, можно рекомендовать гемитиреоидэктомию.
Заместительная гормонотерапия. Для поддержания эутиреоза всем беременным, прооперированным по поводу злокачественного узлового образования щитовидной железы, назначают L-тироксин в высоких дозировках. Препарат не только предупреждает развитие гипотиреоидного состояния, опасного для развития плода, но и предупреждает рецидив заболевания, супрессируя секрецию тиреотропного гормона. Лечение проводится под лабораторным контролем уровней ТТГ, Т3, Т4.
Радиойодтерапию и лучевые методики лечения разрешено применять только после завершения гестации. Пациенткам с высокодифференцированным тиреоидным раком I-II стадии рекомендовано естественное родоразрешение. Кесарево сечение выполняется при наличии акушерских показаний (преэклампсии, анатомически и клинически узкого таза, косого, поперечного положения плода и др.), тяжелой экстрагенитальной патологии.