Роль лютеция-177 в лечении больных распространенными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (результаты клинического исследования 3 фазы NETTER-1)

На сегодняшний день возможности лечения больных распространенными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта с прогрессированием заболевания после терапии аналогами соматостатина остаются ограниченными. Согласно результатам клинического исследования 3 фазы (NETTER-1), сочетанная терапия лютецием-177 (Lu-177) и октреотидом длительного действия способствует значительному увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП) данной группы пациентов. Сравнение было выполнено с больными, получавшими октреотид длительного действия в монорежиме. Результаты исследования были опубликованы в январе этого года в журнале The New England Journal of Medicine.

В исследовании, проведенном Strosberg J. и соавторами, приняли участие 229 больных высокодифференцированными метастатическими нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта, находившихся на лечении в клиниках Европы и США. Все участники были рандомизированы на 2 группы, одной из которых (n=116) было выполнено 4 введения Lu-177 (каждые 8 недель) и проводилась терапия октреотидом (30 мг в/м), а второй (n=113) – назначался только октреотид (60 мг в/м каждые 4 недели). В первой группе октреотид вводился через 24 часа после инфузии Lu-177; после завершения терапии Lu-177 октреотид назначался каждые 4 недели. Основным критерием эффективности был показатель ВБП. Помимо этого оценивали частоту объективного ответа (ЧОО), общую выживаемость (ОВ), а также профиль безопасности проводимого лечения.
На момент начала терапии сравниваемые группы были сопоставимы между собой по всем основным характеристикам.

В соответствии с результатами предварительного анализа, показатель ВБП составил 62,5% в группе Lu-177 (95% ДИ 50,0-76,8%) и 10,8% в группе монотерапии октреотидом (95% ДИ 3,5-23,0%). В группе исследуемого режима медиана ВБП не была достигнута, тогда как в контрольной группе она составила 8,4 мес. (95% ДИ 5,8-9,1 мес.; ОР=0,21; p65 лет [ОР=0,24; 95% ДИ 0,12-0,48] vs ≤65 лет [ОР=0,20; 95% ДИ 0,10-0,38]), уровня экспрессии соматостатина (<4 [ОР=0,23; 95% ДИ 0,12-0,41] vs 4 [ОР=0,18; 95% ДИ 0,08-0,39]) и степени злокачественности опухоли (2 [ОР=0,15; 95% ДИ 0,07-0,34] vs 1 [ОР=0,24; 95% ДИ 0,13-0,44]).

Показатель ЧОО был оценен у 201 пациента. Из них у 18% участников в исследуемой группе и 3% пациентов в контрольной группе ЧОО был достигнут (p<0,001). По данным промежуточного анализа летальный исход был зарегистрирован у 14 больных, получавших Lu-177, и 26 участников, находившихся на монотерапии октреотидом (ОР=0,40; p=0,004).

Среди нежелательных явлений чаще всего встречались тошнота (59% в группе Lu-177 и 12% в контрольной группе), рвота (47% vs 10% соответственно), утомляемость (40% vs 25%), диарея (29% vs 19%) и скелетно-мышечная боль (29% vs 20%). Тошнота и рвота были в большей степени обусловлены инфузиями аминокислот, которые вводились одновременно с назначением Lu-177. Нежелательные явления 3-4 степени развились у 41% vs 33% больных соответственно. Среди них чаще всего встречались лимфопения (9% vs 0%), рвота (7% vs 1%) и тошнота (4% vs 2%). Нейтропения и тромбоцитопения 3-4 степени были выявлены только у больных в группе Lu-177 (1% и 2% соответственно). Прекращение лечения в связи с развитием тех или иных нежелательных явлений было зарегистрировано у 6% vs 9% пациентов соответственно.
На основании полученных результатов исследователи пришли к выводу о том, что в сравнении с монотерапией октреотидом сочетанная терапия Lu-177 и октреотидом способствует значительному увеличению ВБП и ЧОО у больных распространенными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта.