Секвенирование нового поколения бесклеточной билиарной ДНК как метод ранней диагностики злокачественных стриктур желчевыводящих путей

Цель: Оценить диагностический потенциал мутационного анализа бесклеточной билиарной ДНК (cfDNA) путем секвенирования нового поколения (NGS).
Дизайн: Проспективное когортное исследование.

Методы: В исследование проспективно включались пациенты (n=68) с подозрением на билиарные стриктуры, наблюдавшиеся в Университетском госпитале Наварры в период с января 2017 по декабрь 2020 года. Первичный диагноз основывался на результатах гистологического исследования биоптата желчных протоков. Эффективность первоначального патологического диагноза сравнивалась с результатами мутационного анализа образцов билиарной cfDNA, полученных в момент проведения биопсии, методом NGS. Средний период наблюдения составил 15, 5 месяцев (от 0 до 42).
Результаты: Постановка патологического диагноза на основании гистологии позволила разделить стриктуры на три формы: начальную (n=26), среднюю (n=9) и злокачественную по происхождению (n=33). Чувствительность и специфичность диагноза были равны 60% и 100% соответственно, при этом за время наблюдения 14 из 26 и 8 из 9 изначально доброкачественных стриктур перешли в злокачественную форму. Чувствительность и специфичность панели NGS при диагностике озлокачествления составила 96.4% и 69.2% соответственно. Важно отметить, что в рамках расширенного периода наблюдения у одного из пациентов с ложноположительным результатом NGS развился рак поджелудочной железы. Примечательно, что у пациентов с первоначальным диагнозом стриктур доброкачественного или неопределенного происхождения, чувствительность к злокачественности панели NGS составила 100%. Анализ 30 парных образцов желчи и тканей также продемонстрировал превосходные характеристики метода NGS.
Выводы: Включение анализа с помощью панели NGS в первичный этап диагностики билиарных стриктур может помочь значительно повысить уровень ранней диагностики злокачественных новообразований, снижая частоту запоздалого начала лечения пациентов, нуждающихся в проведении таргетной терапии.