![Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон ПУБЛИКАЦИИ Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон 02 января 2021 Актуальность Дексаметазон представляет собой эффективный кортикостероид, часто используемый у пациентов с опухолями головного мозга для снижения отека, ассоциированного с опухолью. Несмотря на широкое применение препарата существует мало данных о системном влиянии дексаметазона на иммунную систему у пациентов с глиобластомой, в частности, у пациентов, получающих иммунотерапию. Дизайн исследования Исследователи изучили дозозависимый эффект дексаметазона, назначаемого совместно с блокаторами белка PD-1 и/или радиотерапией у иммунокомпетентных C57BL/6 мышей с GL261 или CT-2A GBM опухолями. Помимо этого исследователи оценивали клинический эффект дексаметазона у 181 пациента с глиобластомой (дикий тип изоцитрат дегидрогеназы), которые получали ингибиторы PD-(L)1. Результаты Показано, что конкурентное использование дексаметазона с анти-PD-1 терапией снижало выживаемость в дозозависимой манере у GL261 мышей. Совместное использование дексаметазона и анти–PD-1 терапии с или без радиотерапии также снижало выживаемость в иммуно-резистентной CT-2A модели. По данным анализа терапия дексаметазоном приводила к снижению числа Т-лимфоцитов за счет повышения апоптоза, в дополнение к снижению функциональной способности лимфоцитов. Отмечено снижение миелоидных клеток и клеток естественных киллеров на фоне дексаметазона. То есть дексаметазон оказывал отрицательное влияние на иннатный и приобретённый иммунитет. Важно отметить, что у пациентов с глиобластомой блокада PD-(L)1 была ассоциирована с ухудшением прогноза, если изначально пациенты получали дексаметазон. По данным мультивариантного анализа, изначальная терапия дексаметазоном являлась строгим предиктором низкой выживаемости (по сравнению с отсутствием терапии дексаметазоном; <2 мг коэффициент риска смертности, 2,16; 95% ДИ, 1,30–3,68; P = 0,003 и ≥2 мг коэффициент рисков 1,97; 95% ДИ, 1,23–3,16; P = 0,005]). Заключение Согласно результатам анализа преклинических и клинических данных применение дексаметазона отрицательно сказывается на эффектах иммунотерапии у пациентов с глиобластомой.](https://www.ruonc.ru/wp-content/uploads/2023/11/8lrrhqe8wg33k7n8kiui4qabiap2r3ew-680x407.jpg "Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон ПУБЛИКАЦИИ Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон 02 января 2021 Актуальность Дексаметазон представляет собой эффективный кортикостероид, часто используемый у пациентов с опухолями головного мозга для снижения отека, ассоциированного с опухолью. Несмотря на широкое применение препарата существует мало данных о системном влиянии дексаметазона на иммунную систему у пациентов с глиобластомой, в частности, у пациентов, получающих иммунотерапию. Дизайн исследования Исследователи изучили дозозависимый эффект дексаметазона, назначаемого совместно с блокаторами белка PD-1 и/или радиотерапией у иммунокомпетентных C57BL/6 мышей с GL261 или CT-2A GBM опухолями. Помимо этого исследователи оценивали клинический эффект дексаметазона у 181 пациента с глиобластомой (дикий тип изоцитрат дегидрогеназы), которые получали ингибиторы PD-(L)1. Результаты Показано, что конкурентное использование дексаметазона с анти-PD-1 терапией снижало выживаемость в дозозависимой манере у GL261 мышей. Совместное использование дексаметазона и анти–PD-1 терапии с или без радиотерапии также снижало выживаемость в иммуно-резистентной CT-2A модели. По данным анализа терапия дексаметазоном приводила к снижению числа Т-лимфоцитов за счет повышения апоптоза, в дополнение к снижению функциональной способности лимфоцитов. Отмечено снижение миелоидных клеток и клеток естественных киллеров на фоне дексаметазона. То есть дексаметазон оказывал отрицательное влияние на иннатный и приобретённый иммунитет. Важно отметить, что у пациентов с глиобластомой блокада PD-(L)1 была ассоциирована с ухудшением прогноза, если изначально пациенты получали дексаметазон. По данным мультивариантного анализа, изначальная терапия дексаметазоном являлась строгим предиктором низкой выживаемости (по сравнению с отсутствием терапии дексаметазоном; <2 мг коэффициент риска смертности, 2,16; 95% ДИ, 1,30–3,68; P = 0,003 и ≥2 мг коэффициент рисков 1,97; 95% ДИ, 1,23–3,16; P = 0,005]). Заключение Согласно результатам анализа преклинических и клинических данных применение дексаметазона отрицательно сказывается на эффектах иммунотерапии у пациентов с глиобластомой.")
Янв
Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон ПУБЛИКАЦИИ Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон 02 января 2021 Актуальность Дексаметазон представляет собой эффективный кортикостероид, часто используемый у пациентов с опухолями головного мозга для снижения отека, ассоциированного с опухолью. Несмотря на широкое применение препарата существует мало данных о системном влиянии дексаметазона на иммунную систему у пациентов с глиобластомой, в частности, у пациентов, получающих иммунотерапию. Дизайн исследования Исследователи изучили дозозависимый эффект дексаметазона, назначаемого совместно с блокаторами белка PD-1 и/или радиотерапией у иммунокомпетентных C57BL/6 мышей с GL261 или CT-2A GBM опухолями. Помимо этого исследователи оценивали клинический эффект дексаметазона у 181 пациента с глиобластомой (дикий тип изоцитрат дегидрогеназы), которые получали ингибиторы PD-(L)1. Результаты Показано, что конкурентное использование дексаметазона с анти-PD-1 терапией снижало выживаемость в дозозависимой манере у GL261 мышей. Совместное использование дексаметазона и анти–PD-1 терапии с или без радиотерапии также снижало выживаемость в иммуно-резистентной CT-2A модели. По данным анализа терапия дексаметазоном приводила к снижению числа Т-лимфоцитов за счет повышения апоптоза, в дополнение к снижению функциональной способности лимфоцитов. Отмечено снижение миелоидных клеток и клеток естественных киллеров на фоне дексаметазона. То есть дексаметазон оказывал отрицательное влияние на иннатный и приобретённый иммунитет. Важно отметить, что у пациентов с глиобластомой блокада PD-(L)1 была ассоциирована с ухудшением прогноза, если изначально пациенты получали дексаметазон. По данным мультивариантного анализа, изначальная терапия дексаметазоном являлась строгим предиктором низкой выживаемости (по сравнению с отсутствием терапии дексаметазоном; <2 мг коэффициент риска смертности, 2,16; 95% ДИ, 1,30–3,68; P = 0,003 и ≥2 мг коэффициент рисков 1,97; 95% ДИ, 1,23–3,16; P = 0,005]). Заключение Согласно результатам анализа преклинических и клинических данных применение дексаметазона отрицательно сказывается на эффектах иммунотерапии у пациентов с глиобластомой.
Целью исследования было оценить эффективность палбоциклиба в комбинации с трастузумабом с или без эндокринной терапии у пациентов с HER2-положительном прогрессирующим раком молочной железы.
Дизайн исследования
PATRICIA представляет собой проспективное открытое мультицентровое исследование 2 фазы.
Участниками исследования были пациенты, у которых до этого проводили 2-4 линии анти-HER2-терапии. Пациенты получали в рамках исследования палбоциклиб 200 мг в день на протяжении 2 недель + трастузумаб.
Пациенты были разделены на несколько когорт эстроген-негативный рак (когорта А), эстроген-позитивный рак (когорта В1) и эстроген-позитивный рак с летрозолом (когорта В2).
В качестве первичной конечной точки рассматривали период, свободный от прогрессии заболевания через 6 месяцев. В качестве вторичной конечной точки рассматривали безопасность.
Результаты
В исследование включили 71 пациента, 15 пациентов в когорту А и по 28 пациентов в когорту В1 и В2.
По данным анализа 6-месячный период, свободный от прогрессии опухоли, наблюдался у 33% пациентов в когорте А, у 43% пациентов в когорте В1 и у 46,4% пациентов в когорте В2.
Анализ безопасности показал, что нежелательные явления стадии 1-2 и 3-4 имели место у 97,7% и 84,4% пациентов, соответственно.
Среди побочных эффектов 3-4 степени преобладали нейропатия (66%) и тромбоцитопения (11%).
Заключение
Палбоциклиб в комбинации с трастузумабом представляет собой обещающую терапию у пациентов с эстроген-позитивным HER2-позитивным прогрессирующим раком молочной железы.
Следует отметить, что включение в исследование было остановлено раньше времени и включение аналогичных пациентов в новое рандомизированное исследование уже начато.
