Связь циркулирующего ИЛ-6 с прогрессированием заболевания у пациентов с метастатической меланомой BRAFwt, получающих анти-PD-1 терапию

Цель: Определить биомаркеры ПЗ путем анализа уровней циркулирующих цитокинов: ТРФ-β, ИФН-γ, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 до и после начала терапии препаратами анти-PD-1.

Дизайн: Ретроспективное когортное исследование.
Методы: Уровни ТРФ-β, ИФН-γ, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в периферической крови пациентов ММ BRAF дикого типа (wt) определялись до и после начала терапии пембролизумабом методом иммуноферментного анализа (ИФА). Результаты оценивались в соответствии со стадией метастазирования (группы M1a+M1 b, M1c, M1d). ), уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и частотой ПЗ.

Результаты: В группе M1d (метастазы в центральную нервную систему) отмечалось повышения уровня ИЛ-6, при этом у ЛДГ+ пациентов (ЛДГ ≥460 МЕ/л) выявлялись повышенные значения ИЛ-6 и ИЛ-8, коррелирующие с уровнем ЛДГ. Также была отмечена связь уровня ИЛ-6 с уровнем С-реактивного белка. Кроме того, у пациентов с ПЗ уровень ИЛ-6 значительно выше, чем у пациентов без ПЗ. Уровни всех остальных анализируемых цитокинов были примерно одинаковы в исследуемых группах пациентов с ММ. Анализ кривой рабочих характеристик приемника продемонстрировал, что уровень ИЛ-6 до начала терапии является маркером ПЗ с пороговым значением 3,02 пг/мл. В группе с уровнем ИЛ-6 ≥3,02 пг/мл преобладали пациенты со стадией М1d, характеризующейся сниженной выживаемостью без прогрессирования и более высокими значениями ИЛ-8 и ЛДГ до терапии.
Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о том, что исходный уровень ИЛ-6 может являться биомаркером ПЗ и неблагоприятного прогноза у пациентов с ММ BRAFwt, получающих пембролизумаб.