Записи с меткой "Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой"

Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон ПУБЛИКАЦИИ Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон 02 января 2021 Актуальность  Дексаметазон представляет собой эффективный кортикостероид, часто используемый у пациентов с опухолями головного мозга для снижения отека, ассоциированного с опухолью. Несмотря на широкое применение препарата существует мало данных о системном влиянии дексаметазона на иммунную систему у пациентов с глиобластомой, в частности, у пациентов, получающих иммунотерапию.   Дизайн исследования Исследователи изучили дозозависимый эффект дексаметазона, назначаемого совместно с блокаторами белка PD-1 и/или радиотерапией у иммунокомпетентных C57BL/6 мышей с GL261 или CT-2A GBM опухолями.   Помимо этого исследователи оценивали клинический эффект дексаметазона у 181 пациента с глиобластомой (дикий тип изоцитрат дегидрогеназы), которые получали ингибиторы PD-(L)1.   Результаты Показано, что конкурентное использование дексаметазона с анти-PD-1 терапией снижало выживаемость в дозозависимой манере у GL261 мышей.  Совместное использование дексаметазона и анти–PD-1 терапии с или без радиотерапии также снижало выживаемость в иммуно-резистентной CT-2A модели.  По данным анализа терапия дексаметазоном приводила к снижению числа Т-лимфоцитов за счет повышения апоптоза, в дополнение к снижению функциональной способности лимфоцитов. Отмечено снижение миелоидных клеток и клеток естественных киллеров на фоне дексаметазона. То есть дексаметазон оказывал отрицательное влияние на иннатный и приобретённый иммунитет.  Важно отметить, что у пациентов с глиобластомой блокада PD-(L)1 была ассоциирована с ухудшением прогноза, если изначально пациенты получали дексаметазон.  По данным мультивариантного анализа, изначальная терапия дексаметазоном являлась строгим предиктором низкой выживаемости (по сравнению с отсутствием терапии дексаметазоном; <2 мг коэффициент риска смертности, 2,16; 95% ДИ, 1,30–3,68; P = 0,003 и ≥2 мг коэффициент рисков 1,97; 95% ДИ, 1,23–3,16; P = 0,005]). Заключение Согласно результатам анализа преклинических и клинических данных применение дексаметазона отрицательно сказывается на эффектах иммунотерапии у пациентов с глиобластомой.

Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон ПУБЛИКАЦИИ Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон 02 января 2021 Актуальность Дексаметазон представляет собой эффективный кортикостероид, часто используемый у пациентов с опухолями головного мозга для снижения отека, ассоциированного с опухолью. Несмотря на широкое применение препарата существует мало данных о системном влиянии дексаметазона на иммунную систему у пациентов с глиобластомой, в частности, у пациентов, получающих иммунотерапию. Дизайн исследования Исследователи изучили дозозависимый эффект дексаметазона, назначаемого совместно с блокаторами белка PD-1 и/или радиотерапией у иммунокомпетентных C57BL/6 мышей с GL261 или CT-2A GBM опухолями. Помимо этого исследователи оценивали клинический эффект дексаметазона у 181 пациента с глиобластомой (дикий тип изоцитрат дегидрогеназы), которые получали ингибиторы PD-(L)1. Результаты Показано, что конкурентное использование дексаметазона с анти-PD-1 терапией снижало выживаемость в дозозависимой манере у GL261 мышей. Совместное использование дексаметазона и анти–PD-1 терапии с или без радиотерапии также снижало выживаемость в иммуно-резистентной CT-2A модели. По данным анализа терапия дексаметазоном приводила к снижению числа Т-лимфоцитов за счет повышения апоптоза, в дополнение к снижению функциональной способности лимфоцитов. Отмечено снижение миелоидных клеток и клеток естественных киллеров на фоне дексаметазона. То есть дексаметазон оказывал отрицательное влияние на иннатный и приобретённый иммунитет. Важно отметить, что у пациентов с глиобластомой блокада PD-(L)1 была ассоциирована с ухудшением прогноза, если изначально пациенты получали дексаметазон. По данным мультивариантного анализа, изначальная терапия дексаметазоном являлась строгим предиктором низкой выживаемости (по сравнению с отсутствием терапии дексаметазоном; <2 мг коэффициент риска смертности, 2,16; 95% ДИ, 1,30–3,68; P = 0,003 и ≥2 мг коэффициент рисков 1,97; 95% ДИ, 1,23–3,16; P = 0,005]). Заключение Согласно результатам анализа преклинических и клинических данных применение дексаметазона отрицательно сказывается на эффектах иммунотерапии у пациентов с глиобластомой.

Целью исследования было оценить эффективность палбоциклиба в комбинации с трастузумабом с или без эндокринной терапии у пациентов с HER2-положительном прогрессирующим раком молочной железы.

Дизайн исследования
PATRICIA представляет собой проспективное открытое мультицентровое исследование 2 фазы.

Читать полностью »
Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон

Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон

Актуальность
Дексаметазон представляет собой эффективный кортикостероид, часто используемый у пациентов с опухолями головного мозга для снижения отека, ассоциированного с опухолью. Несмотря на широкое применение препарата существует мало данных о системном влиянии дексаметазона на иммунную систему...

Читать полностью »
Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон

Снижение эффективности иммунотерапии у пациентов с глиобластомой, получающих дексаметазон

Актуальность
Дексаметазон представляет собой эффективный кортикостероид, часто используемый у пациентов с опухолями головного мозга для снижения отека, ассоциированного с опухолью. Несмотря на широкое применение препарата существует мало данных о системном влиянии дексаметазона на иммунную систему...

Читать полностью »