Высокий уровень кальция в крови у больных раком — гиперкальциемия

Повышенный уровень кальция в плазме часто сопровождает рак. В госпитале к самым общим зловредным причинам гиперкальциемии относится рак бронхов, молочной железы и почек вместе с множественной миеломой. Угрожающая жизни гиперкальциемия обычно возникает из-за рака. Небольшие отклонения в концентрации кальция в плазме (до 2,8 ммоль/л) обычно не ассоциируются с какими-либо симптомами. Как только концентрация кальция в плазме увеличивается, у пациентов появляются потеря аппетита, тошнота, абдоминальная боль, запор и усталость. Могут возникнуть мышечная слабость, полиурия и полидипсия. Иногда с увеличивающейся гиперкальциемией происходит серьезная дегидратация, потеря сознания и в конечном итоге кома. Костные метастазы — наиболее частые причины гиперкальциемии при раке. Большинство пациентов с серьезной гиперкальциемией имеют метастазы, доказуемые при радиографии или при сканировании кости. Аспирация костного мозга может показать наличие опухоли.

Даже если метастазы не обнаруживаются при анализе, они обычно быстро становятся видимыми. Метастазы в кости стимулируют активность остеобластов локальным выделением белка, родственного паратиреоидному гормону (РТНгР). К маркерам костной резорбции относятся трансформирующий ростовой фактор (TGF-a, TGF-P), эпидермальный ростовой фактор и IL-1 (а- и b-формы). Эти факторы действуют не только локально, вызывая костную резорбцию, но также могут в случае рака груди вызывать дальнейшее высвобождение РТНгР из опухолевых клеток. Кроме прямого лизиса кости метастазами рак может вызывать гиперкальциемию удаленно, гуморальными механизмами — синдром гуморальной паранеопластической гиперкальциемии (ННМ).

Синдром происходит в основном из-за циркуляции РТНгР, высвобождающегося из клеток опухоли, но другие цитокины тоже могут частично влиять, особенно при лимфоме и миеломе. Этот белок обладает близкой гомологией с РТН в первых 13 аминокислотах, но различается в остальных. Скорее всего, альтернативные сплайс-варианты mRNA приводят к двум или более различным белкам. В большей части сквамозных карцином экспрессируется этот белок (есть у пациента гиперкальциемия или нет). С увеличением костной реабсорбции кальция его метаболические эффекты схожи с РТН.