Химиотерапия. Фазы клеточного цикла

Химиотерапия — это применение лекарственных веществ для уничтожения или инактивации клеток (в данном случае — клеток опухоли). Для понимания механизма действия противоопухолевых препаратов необходимо знание основных процессов клеточной пролиферации. Нормальные клетки находятся на одной из трех стадий:
• стадия активного деления (клеточный цикл);
• стадия дифференцировки (гибнущие клетки);
• стадия покоя (клетки могут активно делиться, если это позволяют условия окружающей среды).

Различают четыре отдельные фазы клеточного цикла: S, G1, G2 и М. Во время S-фазы повышается активность таких ферментов репликации, как тимидинкиназа, ДНК-полимераза, дигидрофолатредуктаза, рибонуклеотидредуктаза, РНК-полимераза II и топоизомеразы I и II. Контроль перехода G2-M, когда происходит репарация ДНК или завершается синтез реплицирующейся ДНК, представляет собой критический элемент регуляции нормального клеточного цикла.

Иногда G1-фаза может отсутствовать, например у эмбриональных клеток, или же быть столь длительной, что клетки впадают в неактивное, покоящееся состояние (G0). Способы определения и изучения клеточного цикла основаны на включении в делящиеся клетки меченного тритием тимидина (3H-TdR), что позволяет определить фракцию клеток, действительно синтезирующих ДНК. S-фазу можно идентифицировать также с помощью клеточного сортера, определяя число хромосом (т.е. 2n, 4n). В клинике эти определения используют для установления стадии рака молочной железы.